Moxalaktam

Maxilac: návod k použití a recenze

Latinský název: Maxilac

Aktivní složka: lyofilizát probiotických bakterií a prebiotická oligofruktóza

Výrobce: Genexo Sp. z.o.o. (Polsko)

Popis a fotka aktualizovány: 23/11/2018

Ceny v lékárnách: od 285 rublů.

Maxilac je biologicky aktivní přísada do potravin (BAA), která stimuluje střevní motilitu, zlepšuje trávení a má bakteriostatický účinek; zdroj probiotických (laktobacily, bifidobakterie) a kyseliny mléčné (mezofilní laktokoky, termofilní streptokoky) mikroorganismy.

Uvolněte formu a složení

Maxilac se vyrábí ve formě tobolek: obsah tobolek je lyofilizovanou hmotou světlé nebo tmavě krémové barvy, je povolena přítomnost tmavších, černých nebo hnědých odstínů; skořápka tobolky se skládá z rostlinné želatiny (10 ks v blistru, 1 blistr v lepenkové krabici).

Složení 1 tobolky:

  • účinné látky: lyofilizát probiotických bakterií - 4,5 × 10 9 CFU (jednotka tvořící kolonie - indikátor počtu životaschopných mikroorganismů); oligofruktóza (prebiotická složka) - 63 mg;
  • další složky: želatinovaný kukuřičný škrob, kukuřičný škrob, hydroxypropylmethylcelulóza (E464), oxid titaničitý (E171), šelak (E904), stearan hořečnatý (E470B), kyselina alginová (E400), kyselina askorbová (E300), triethylcitrát (E1505), olej oliva, guma ze svatojánského chleba (E410).

Lyofilizát probiotických bakterií zahrnuje následující mikroorganismy:

  • laktobacily: Lactobacillus casei - 2,25 × 108 CFU; Lactobacillus plantarum - 2,25 × 10 8 CFU; Lactobacillus rhamnosus - 4,5 × 10 8 CFU; Lactobacillus helveticus - 9 × 10 8 CFU;
  • bifidobakterie: Bifidobacterium bifidum - 2,25 × 108 CFU; Bifidobacterium breve - 4,5 × 108 CFU; Bifidobacterium longum - 6,75 × 10 8 CFU;
  • mikroorganismy mléčného kvašení: Streptococcus thermophilus - 4,5 × 108 CFU; Lactococcus lactis - 9 × 10 8 CFU.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Maxilac je synbiotikum (probiotikum + prebiotikum) - komplex, který zahrnuje probiotikum (9 kultur prospěšných bakterií v koncentraci 4,5 × 10 9 CFU v 1 tobolce) a prebiotické (oligofruktózové) složky k nápravě poruch gastrointestinálního traktu (GIT), v včetně těch, které jsou způsobeny užíváním léků.

Probiotika - živé mikroorganismy, které mají příznivý účinek na lidské zdraví zlepšením složení nebo zvýšením aktivity normální střevní mikroflóry.

Prebiotika - složky potravy, které mají pozitivní vliv na organismus díky selektivní stimulaci růstu a / nebo zvýšení biologické aktivity prospěšných bakterií ve střevě.

Synbiotika - přísady, které jsou kombinací probiotik a prebiotik, které vzájemně zvyšují účinek na metabolismus v lidském těle.

Lék normalizací kvalitativního a / nebo kvantitativního složení střevní mikroflóry pomáhá eliminovat její funkční poruchy, jako je průjem, zácpa, poruchy trávení, zvracení, plynatost, nevolnost, říhání a další. Účinek přípravku Maksilak je způsoben působením prospěšných mikroorganismů a účinných látek, které tvoří jeho složení:

  • bifidobakterie: zajišťují normální procesy trávení temene, zabraňují růstu a aktivitě patogenní mikroflóry, pomáhají posilovat imunitní systém, pomáhají snižovat pH potravinářské hmoty;
  • laktobacily: inhibují růst patogenních mikroorganismů, podílejí se na zpracování laktózy na jednoduché cukry, což je zvláště důležité pro osoby trpící nedostatkem laktázy, intolerancí mléka a mléčných výrobků;
  • oligofruktóza: aktivuje reprodukci mikrobů prospěšných pro tělo a inhibuje růst patogenních bakterií vnějšího původu, pomáhá zlepšovat funkci střev a snižovat její znečištění toxiny, zvyšuje peristaltiku, odstraňuje toxiny, pomáhá předcházet průjmům, zácpě.

Díky použití inovativní výrobní technologie MURE (Multi Resistant Encapsulation) jsou bakterie obsažené v kapsli chráněny před kontaktem s kyselým obsahem žaludku, žlučovými solemi a trávicími enzymy. Převážná část probiotických bakterií Maxilac není ničena v žaludku, ale vstupuje do střeva, což zajišťuje obnovu gastrointestinální mikroflóry.

Indikace pro použití

Podle pokynů se přípravek Maxilac doporučuje užívat jako doplněk výživy, zdroj probiotických a mléčných mikroorganismů, zejména za přítomnosti následujících onemocnění a stavů:

  • funkční poruchy střev, včetně poruch, jako je říhání, průjem, nauzea, dyspepsie, zvracení, zácpa, plynatost (nadýmání), bolesti břicha (jako adjuvans);
  • střevní poruchy vznikající na pozadí změny klimatu, místo pobytu (z preventivních důvodů);
  • léčba léky, které mohou způsobit změnu kvalitativního / kvantitativního složení mikroflóry gastrointestinálního traktu, jakož i období po jejich podání (jako adjuvans);
  • období charakterizované zvýšeným sklonem k infekčním chorobám.

Kontraindikace

Užívání doplňků stravy je kontraindikováno v případě individuální nesnášenlivosti kterékoli z jeho složek.

Návod k použití přípravku Maksilak: metoda a dávkování

Maxilac se užívá perorálně.

Děti starší 3 let a dospělí užívají 1 tobolku 1krát denně s jídlem (nejlépe večer). U dětí do 5 let se bezprostředně před užitím obsahu tobolky doporučuje nalít obsah tobolky do vody nebo mléka s teplotou nepřesahující 40 ° C, promíchat a ihned vypít.

Kurz - 1 měsíc, je-li to nutné, je možné schůzku opakovat 2-3krát ročně.

Vedlejší efekty

V některých případech se při použití přípravku Maxilac mohou objevit alergické reakce.

Předávkovat

Údaje nejsou uvedeny.

speciální instrukce

Maxilac není droga, měli byste se před užitím poradit s odborníkem..

Doplňky mohou užívat osoby s intolerancí laktózy. Vzhledem k tomu, že Maxilac neobsahuje kasein a konzervační látky, mohou jej užívat i lidé alergičtí na potraviny této skupiny..

Použití v dětství

Maxilac se doporučuje používat u dětí od tří let.

Při užívání doplňků stravy dětem musí rodiče zajistit, aby dítě kapsli spolklo. Děti do 14 let by měly užívat Maxilac pouze na doporučení pediatra.

Lékové interakce

Údaje nejsou uvedeny.

Analogy

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před světlem a vlhkostí, mimo dosah dětí, při teplotě nepřesahující 25 ° C, v neotevřeném obalu. Nevyžaduje chlazení.

Doba použitelnosti - 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Dostupné bez lékařského předpisu.

Recenze o Maxilak

Podle mnoha recenzí je Maxilac účinným a snadno použitelným prostředkem používaným při léčbě intestinální dysbiózy, mírných střevních poruch a drozdů. Podle většiny pacientů lék zabraňuje rozvoji dysbiózy během antibiotické léčby, obnovuje normální funkci střev, pomáhá vyrovnat se se žaludečním nepohodlí, průjmem nebo zácpou..

Neexistují prakticky žádné stížnosti na vývoj nežádoucích účinků, ve vzácných případech však existují zprávy, které naznačují nedostatek účinku po užití synbiotika.

Cena za Maxilac v lékárnách

Přibližná cena přípravku Maxilac (10 tobolek v balení) je 380-470 rublů.

Doplněk moxalaktamu pro listérii

Doporučeno pro selektivní izolaci Listeria monocytogenes ze smíšených kultur.

Složení:

(Jedna lahvička stačí na 500 ml média)

Návod k použití:

Asepticky se rozpustí ve 2 ml sterilní destilované vody, aby nedošlo k pěnění, a přidá se k 500 ml sterilní roztavené báze média Oxford Listeria (M1145). Důkladně promíchejte a nalijte médium do sterilních Petriho misek.

Kniha „Klinická farmakologie a farmakoterapie“ - Kapitola 15 LÉKY POUŽÍVANÉ U INFEKČNÍCH A PARASITÁRNÍCH ONEMOCNĚNÍ - 15.7 ANTIBIOTIKA A ANTIBAKTERIÁLNÍ LÁTKY - 15.7.3 Cefalosporiny

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K..

Cefalosporiny

Objev prvních ceflosporinů sahá do roku 1945, kdy profesor G. Brotzu ze Sardinské univerzity pracoval s kmeny produkujícími penicilin a izoloval látky s odlišnou antibakteriální aktivitou. Nové antibiotikum mělo široké spektrum antibakteriální aktivity působící na gramnegativní a grampozitivní bakterie. Později byla izolována první antibiotika této skupiny, která byla klinicky využita v první polovině 50. let. Později byla stanovena přesná chemická struktura a aktivní jádro této skupiny antibiotik - kyseliny 7-aminocefalosporové. Na jeho základě bylo možné cíleně syntetizovat nová antibiotika a získávat je polosyntetickým způsobem. Dalším krokem byla práce s b-laktamovým jádrem cefalosporinů za účelem hledání sloučenin, které jsou rezistentní vůči působení b-laktamáz, což bylo úspěšně dokončeno syntézou nové skupiny sloučenin - cefemů.

V současné době se v klinické praxi používá asi 40 cefalosporinů. Byly navrženy různé klasifikace cefalosporinů (perorální a parenterální léky; cefalosporiny skupin I-IV), ale z praktického hlediska byla nejvhodnější ta, která odráží antibakteriální aktivitu, vlastnosti kinetiky, metabolismu a vylučování léčiva. Byly identifikovány 4 skupiny cefalosporinů pro antibakteriální aktivitu.

Skupina I zahrnuje cefalosporiny s vysokou aktivitou proti grampozitivním kokům, včetně S. aureus, koaguláza-negativních stafylokoků, b-hemolytického streptokoka, pneumokoka a zeleného streptokoka. B. faecalis je rezistentní na působení cefalosporinů skupiny I, ale je citlivý na jiné léky. Cefalosporiny skupiny I jsou obvykle stabilní vůči působení stafylokokové b-laktamázy, ale jsou hydrolyzovány b-laktamázami gramnegativních bakterií.

Skupina II zahrnuje cefalosporiny s vysokou antibakteriální aktivitou proti gramnegativním bakteriím ze skupiny enterobacteriaceae (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter a další mikroby), které také ovlivňují H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis. Cefalosporiny této skupiny jsou obvykle rezistentní na některé nebo všechny vytvořené b-laktamázy a na několik chromozomálních b-laktamáz. Některé cefalosporiny této skupiny jsou rezistentní na působení b-laktamáz a jiných bakterií.

Skupina III zahrnuje antibiotika, která působí na Pseudomonas aeruginosa a Acinetobacter. Některé cefalosporiny jsou rezistentní na b-laktamázy gramnegativních bakterií.

Skupina IV zahrnuje antibiotika, která jsou účinná proti bakteroidům a jiným anaerobům. Nejsou hydrolyzovány chromozomálními a vytvořenými b-laktamázami, tj. mají velmi výraznou stabilitu vůči působení b-laktamáz bakteroidů.

Tato klasifikace zahrnuje farmakologické vlastnosti této řady léčiv. Stůl 15.21 ukazuje sloučeniny s typickou farmakokinetikou parenterálně podávaných cefalosporinů (T1 / 2 od 1 do 2 hodin) a majících převážně renální cestu vylučování (75-90%). Existují léky, které jsou dobře distribuovány a absorbovány, pokud jsou užívány per os, stejně jako ty, které mají dlouhou poloviční eliminační dobu. Nakonec se uvolňují sloučeniny, které jsou aktivně metabolizovány (deacetylovány) v játrech a ledvinách pacienta. Ve většině případů má metabolit menší antibakteriální aktivitu..

Perorální cefalosporiny lze rozdělit do samostatné skupiny (tabulka 15.22). Některé cefalosporiny této skupiny jsou rezistentní na b-laktamázy produkované gramnegativními bakteriemi. Jejich antibakteriální aktivita proti grampozitivním bakteriím je nižší než u cefalosporinů skupiny I; jsou také méně účinné při léčbě gramnegativní infekce než léky skupiny II. Nepracují na Pseudomonas aeruginosa a bakteroidech..

Stůl 15.23 ukazuje farmakokinetické vlastnosti cefalosporinů. Minimální inhibiční koncentrace, při které se posuzuje citlivost bakterií na cefalosporiny (cefalothin, cefazolin, cefamandol, cefuroxim, cefoxitin, ceftazidim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftizoxim, latamoccef), je 8 mg / la méně než 16 mg / l a pro cef l. Za rezistentní kmeny lze považovat bakterie, které nadále rostou a množí se při koncentraci antibiotika v médiu> 32 mg / l pro cefazolin a, cefalothin a, cefamandol a, cefuroxim a, cefoxitin a, ceftazidim a a> 64 mg / l pro léky, jako je cefotaxim, ceftriaxon, ceftizoxim, latamoccef, cefoperazon.

Studie citlivosti různých kmenů Staphylococcus aureus, který je nejčastějším původcem závažných hnisavých septických onemocnění, ukázala, že pouze 10% kmenů je citlivých na penicilin (MIC penicilinu 16 mg / l) a pouze malý počet stafylokoků produkujících penicilinázu byl citlivý na nízkou koncentraci meticilinu ( tabulka 15.24, IPC 4-8 mg / l).

Z cefalosporinů je cefaloridin nejaktivnější proti kmenům citlivým na penicilin a produkujícím penicilinázu, v menší míře proti cefalothinu a cefazolinům. Ve skupinách II, III a IV je aktivita cefalosporinů proti Staphylococcus aureus nízká, s výjimkou cefamandolu a. Perorální cefalosporiny mají také malou aktivitu, i když se zvýšením koncentrace antibiotik v krvi se přirozeně zvyšuje počet případů klinického zotavení. Z penicilinů jsou kmeny S. aureus rezistentní na penicilin a meticilin nejcitlivější na kloxacilin y a flukloxacilin y. Kmeny rezistentní na meticilin jsou tedy ve většině případů necitlivé na téměř všechny cefalosporiny..

Streptokoky (S. pyogenes), s výjimkou enterokoků, zůstávají vysoce citlivé na penicilin, perorální cefalosporiny a léky skupiny I a II (tabulka 15.25). Méně antibakteriální aktivita vůči skupině streptokoků je pozorována u cefalosporinů skupin III a IV (tabulka 15.26).

S. agalactiae je jednou z příčin infekce v novorozeneckém období. Tento mikroorganismus je obvykle citlivý na celosporiny skupiny I a II, citlivost na perorální cefalosporiny a léky skupiny III-IV je nízká. Přibližně 20% kmenů zeleného a hovězího streptokoka je rezistentních nejen na benzylpenicilin, ale také na mnoho cefalosporinů.

Enterokoky (S. faecalis a S. faecium) mají nízkou citlivost na přírodní penicilin a cefalosporiny. Aminové openiciliny a acylureidopeniciliny dobře působí na tyto bakterie, na které zůstávají velmi citlivé.

Enterobacteriaceae lze podmíněně rozdělit do tří skupin podle schopnosti produkce chromozomů a b-laktamáz a charakteristik jejich propustnosti (tabulka 15.27). Tyto faktory určují jejich citlivost na cefalosporiny a další b-laktamy..

MIC cefalosporinů skupiny I a orálních cefalosporinů ve vztahu k kmenům E. coli se blíží ampicilinu y a je 1-16 mg / l. Vyšší citlivost enterobakterií skupiny E. coli na cefalosporiny skupin II, III a IV (tabulka 15.28).

Klebsiella je rezistentní na ampicilin y a karbenicilin y, středně citlivý na perorální cefalosporiny a cefalosporiny skupiny I. Na rozdíl od E. coli Klebsiella syntetizuje b-laktamázy třídy IV, které mají silnější penicilinázovou aktivitu než b-laktamázy třídy I, které jsou produkovány skupinou E. coli.

Poslední skupina enterobakterií (enterobacter, citrobacter, serratia, morganella, indol-pozitivní proteus) indukuje produkci b-laktamáz I. třídy. Tato skupina bakterií je rezistentní na cefalosporiny skupiny I a perorální léky (MIC> 128 mg / l). Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizoxim a cefmenoxim, spolu s léky ze skupin III a IV (kromě cefoxitinu), mají antimikrobiální účinek na většinu bakterií této skupiny in vitro. V přítomnosti cefoxitinu a může řada bakterií stimulovat produkci chromozomálních b-laktamáz.

H. influenzae, citlivý nebo rezistentní na ampiciliny produkující b-laktamázy, je často rezistentní na cefalosporiny skupiny I a perorální léky. V těchto případech je vysoká účinnost pozorována u cefalosporinů skupiny II-III (IPC až 0,01 mg / l).

V těžkých hnisavých septických podmínkách jsou v 10–16% případů izolovány „neenzymatické“ gramnegativní bakterie, zejména Pseudomonas aeruginosa a blízké bakterie (Acinetobacter, P. pseudomallei, P. mallei). Charakteristickým rysem této skupiny bakterií je vysoká úmrtnost (na zápal plic a septikemii - až 50%), odolnost vůči mnoha antibakteriálním látkám, rychlá produkce rezistentních kmenů. P. aeruginosa je rezistentní na všechny cefalosporiny skupiny I a na většinu antibiotik skupin II a IV kvůli produkci chromozomálních b-laktamáz třídy I a enzymů Sabuth-Abraham, jakož i nepropustnosti bakteriální membrány. Cefotaxim, ceftriaxon, cefpiron a moxalaktam mají mírnou antibakteriální aktivitu (IPC 4–32 mg / l). Největší citlivost zůstává na ceftazidim y, cefsulodin a cefoperazon y (tabulka 15.29). Kmeny Pseudomonas aeruginosa produkující plazmidem zprostředkované b-laktamázy (2% izolátů) jsou rezistentní vůči karbenicilinu y a azlocilinu y ke všem cefalosporinům, s výjimkou ceftazidimu a, cefsulodinu, cefoperazonu a. V posledních letech byl popsán nový mechanismus rozvoje rezistence (8% izolátů) spojený s prudkým poklesem propustnosti bakteriální stěny pro antibiotika.

Zbytek bakterií ze skupiny Pseudomonas, ale nepatřící do Pseudomonas aeruginosa, není příliš citlivý na většinu cefalosporinů: P. pseudomallei je středně citlivý na cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim a cefoperazon. Bakterie Acinetobacter jsou rezistentní na téměř všechny cefalosporiny skupiny II a III, zatímco Flavobacterium mírně reaguje na cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim.

B. fragilis a příbuzné mikroorganismy jsou rezistentní na penicilin a cefalosporiny skupiny I a na většinu léčiv skupiny II. Pouze zlomek izolátů B. fragilis je citlivý na cefotaxim y a ceftriaxon y. Stejně jako ceflosporiny skupiny I a II jsou antibiotika skupiny III hydrolyzována b-laktamázami B. fragilis a příbuznými mikroby. Pouze cefoperazon a ceftazidim ve velkých dávkách inhibují růst bakterií. Největší aktivita proti této skupině anaerobních bakterií je u cefalosporinů skupiny IV, zejména moxalaktamu. Cefalosporiny skupiny IV jsou obvykle rezistentní na b-laktamázy. Cefoxitin je středně aktivní a asi 10% bakteriálních izolátů je vůči němu rezistentních (MIC ceftazidim a cefotetan.

Clostridie jsou středně citlivé na cefalosporiny. Minimální inhibiční koncentrace pro skupiny I, II, III a IV, s výjimkou ceftazidimu a, cefuroximu a a cefalodinu, se pohybuje od 0,5 do 4 mg / ml.

Grampozitivní bakterie, které netvoří spory, a anaerobní koky zůstávají vysoce citlivé na cefalosporiny (s výjimkou moxalaktamu).

Vlastnosti farmakokinetiky cefalosporinů jsou takové, že se v krevní plazmě, s výjimkou perorálních léků, pevně váží na bílkoviny, většina z nich (kromě ceftriaxonu a, cefotetanu a, cefonicidu a moxalaktamu) se vylučuje z krevní plazmy během 1,5–2,5 hodiny ve formě účinné látky nebo ve formě metabolitů s antibakteriální aktivitou. Většina léků se vylučuje močí a pouze cefoperazon, ceftriaxon, cefotiam a moxalaktam se vylučují žlučí, která se používá k léčbě infekcí žlučových cest. Léky jsou dobře distribuovány v orgánech a tkáních, cefalosporiny skupin II, III a moxalaktam dobře pronikají do BBB. U meningitidy dosahuje v případě použití cefotaximu a jeho obsah v mozkomíšním moku 10–50% koncentrace v krevním séru, ceftriaxon a –20–30%, ceftazidim a – asi 20%, moxalaktam - 10% sérové ​​hladiny. Při výběru antibiotik pro léčbu meningitidy, zejména u dětí a novorozenců, je třeba vzít v úvahu nejen schopnost léčiva proniknout do BBB a vytvářet tam určité koncentrace látky, ale také je porovnat s MIC pro tento typ patogenu. U selhání ledvin je nutná úprava dávky.

Cefalosporiny skupiny II, III a moxalaktam dostatečně dobře pronikají do kostí a kloubů.

Cephaloridin (seporin, loridin) má široké spektrum účinku, je účinný proti stafylokokům a streptokokům produkujícím a neprodukujícím penicilinázu, s výjimkou enterokoků; pneumokoky, gonokoky, meningokoky, tyčinky antraxu, klostridie, korynebakterie, treponema. Některé gramnegativní bakterie jsou na to citlivé (E. coli, indol-pozitivní proteus, enterobacter atd.). Z patogenů, jako je Escherichia coli, indol-negativní proteus, je asi 30% kmenů přirozeně rezistentních na cefaloidin. Gram-negativní anaeroby, stejně jako rickettsie, viry a prvoky jsou vůči nim rezistentní.

Spektrum antibakteriálního účinku cephaloridinu je podobné spektru methicilinu; kmeny stafylokoků rezistentní na penicilin jsou obvykle charakterizovány zkříženou rezistencí na cefaloidin.

Cephaloridin se špatně vstřebává z gastrointestinálního traktu, proto se lék užívá parenterálně. Cephaloridin dobře proniká do tkání a orgánů. Jeho nejvyšší koncentrace se vytváří v ledvinách a zanícené svalové tkáni, léčivo proniká do plodové vody a krve plodu. Cefaloridin je vylučován ledvinami glomerulární filtrací po 24 hodinách (83% podané dávky). Droga je nefrotoxická a již se nepoužívá v řadě zemí. V případě poškození funkce ledvin se upraví dávka a intervaly mezi injekcemi léku.

Denní dávka cephaloridinu závisí na závažnosti onemocnění a pohybuje se od 1 do 4 g s intervaly mezi injekcemi 6-8 hodin. U grampozitivních koků je denní dávka léku 1-2 g, u gramnegativních bakterií a enterokoků - 3-4 g.

Cephaloridin se používá k léčbě onemocnění dýchacích cest, infekcí močových cest, generalizované hnisavé infekce (sepse, meningitidy, peritonitidy atd.) Způsobené stafylokoky.

Cefalothin (keflin, sepovenin) je ve svém antimikrobiálním spektru účinku velmi blízký cefaloidinu. Kmeny S. aureus rezistentní na methicilin jsou rezistentní na cefalothin, zatímco S. epidermidis je citlivý, ale cefalothin na něj působí bakteriostaticky. V kombinaci s gentamicinem má cefalothin dobrý baktericidní účinek proti druhému patogenu. Gramnegativní bakterie rezistentní na ampicilin y jsou také rezistentní na cefalothin y. Současně jsou kmeny rezistentní na cefalolotin častěji citlivé na působení ampicilinu a.

Farmakokinetika cefalothinu je podobná cefalodinu, avšak cefalothin je vylučován z těla o něco rychleji. V tkáních ledvin a zaníceného svalu je jeho koncentrace 100%, hladina antibiotika v pleurálním, peritoneálním, synoviálním exsudátu je 50-100% úrovně jeho koncentrace v krvi. Cefalothin je částečně vylučován játry, ale jeho koncentrace ve žluči je nižší než v krvi. V játrech je cefalolotin metabolizován (diacetylován) za vzniku neaktivních metabolitů. Ledviny vylučují 65% cefalothinu v biologicky aktivní formě. Diacetylcefalothin (metabolit cefalothinu a) si zachovává biologickou aktivitu pouze proti B. subtilis. Nefrotoxicita cefalothinu a je méně výrazná než cefaloidin.

Cefalothin se podává intravenózně, intramuskulární podání je bolestivé. U grampozitivní flóry je denní dávka 2–3 g, u gramnegativní flóry 4–6 g, u těžké infekce lze dávku zvýšit na 12 g. Intervaly mezi injekcemi jsou 4–6 hodin..

Cefazolin (cefamizin, kefzol) je nejméně nefrotoxický lék ze skupiny cefalosporinů I. Cefazolin je méně aktivní než cephaloridin proti grampozitivním mikroorganismům, H. influenzae, indol-negativní proteus, existuje významná aktivita léčiva proti S. aureus, E. coli, Klebsiella spp..

Farmakokinetickým znakem cefazolinu a je delší uchování jeho terapeutické koncentrace v krvi než u cefalothinu a (8-12 hodin). Cefazolin není v těle metabolizován. Nejvyšší koncentrace léčiva pro parenterální podání se tvoří v tkáních jater, ledvin, plic, pankreatu, myokardu a dalších měkkých tkání, hnisu. Koncentrace v žluči a žlučových cestách převyšuje koncentraci v krvi. Cefazolin prochází placentární bariérou a do mateřského mléka. Existují informace o penetraci cefazolinu a do kostní tkáně. Cefazolin se vylučuje ledvinami do 24 hodin (asi 90%) glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Zhoršená funkce ledvin vede ke zpomalení jeho vylučování.

Lék se podává intravenózně nebo intramuskulárně (intramuskulární podání je bolestivé). Průměrná denní dávka pro dospělé, pokud jsou vystaveni grampozitivní flóře, je 0,75 - 1,5 g, s pneumokokovou pneumonií - 0,5 g, pyelonefritidou a jinými onemocněními urogenitálního traktu - 1-2 g. U onemocnění způsobených gramnegativní flórou je denní dávka dosáhne 1,5-3 g. Lék se podává každých 8 hodin (3krát denně).

Indikace pro jmenování cefazolin a jsou stejné jako pro cefaloidin. Protože při užívání cefazolinu se ve žluči vytvářejí vysoké koncentrace, lék se používá k léčbě hnisavé cholangitidy a cholecystitidy. Cefazolin je důležitý při prevenci hnisavé chirurgické infekce.

Cefamandol (kefadol, mandol) patří do skupiny II léčiv a má výraznou rezistenci vůči b-laktamázám. Je aktivní proti b-hemolytickým streptokokům (enterokoky jsou relativně rezistentní), stafylokokům (pozitivní na koagulázu a negativní na koagulázu, produkující penicilinázu a rezistentní na meticilin), S. pneumoniae, H. influenzae (kolibacil rezistentní na ampicilin, kolibakterie a další kolibacily a další mirabilis, enterobakter, Salmonella spp., Serratia, P. aeruginosa, anaerobní streptokoky, peptokoky, bakterioidy, klostridie.

Při intramuskulárním podání se nejvyšší koncentrace cefamandolu a v krvi dosáhne po 30–120 minutách, při intravenózním podání - po 10 minutách. Koncentrace léčiva začíná klesat po 4–6 hodinách. T1 / 2 je 0,5–1 hodiny. Cefamandol se vylučuje močí, zatímco vysoké koncentrace se tvoří močí. Terapeutické koncentrace se dosahuje v pleurální tekutině, žluči, kloubech a kostech. Lék se také používá ve formě aplikací. Dávka pro jedno podání je od 0,5 do 2 g každých 4 až 6 hodin a závisí na závažnosti infekce (tabulka 15.30). Užívání cefamandolu a se sníženou funkcí ledvin je omezené (tabulka 15.31).

Cefamandol je indikován k infekcím bronchopulmonálního aparátu, gynekologických a urologických sfér; zánět šlach a kostí, kůže a pojivové tkáně, žlučník; septikémie, peritonitida.

Cefuroxim (ketocef, cinasef) je cefalosporin rezistentní na b-laktamázy gramnegativních mikroorganismů, je účinný proti grampozitivním a gramnegativním bakteriím. Účinný proti penicilin-rezistentnímu Staphylococcus aureus, ale není rezistentní vůči meticilinu.

Cefuroxim se prakticky neabsorbuje z gastrointestinálního traktu, proto se používá parenterálně. Jeho maximální koncentrace při intravenózním podání je dosaženo po 30 minutách. Cirkuluje v těle na terapeutické úrovni po dobu 6 hodin a vylučuje se téměř úplně po 12 hodinách. Cefuroxim neprochází v těle biotransformací a je vylučován ledvinami téměř úplně beze změny tubulární a glomerulární filtrací. Za den se uvolní 85% podané dávky.

U dospělých je dávka cefuroximu a 750 mg intramuskulárně nebo intravenózně každých 6 hodin v celkové denní dávce 3 až 6 g. Při léčbě kapavky je počáteční dávka 1,5 g, poté 750 mg dvakrát denně. Lék se používá opatrně, když funkce ledvin klesá. Cefuroxim dobře proniká do tkání a tekutin, zejména do kostní tkáně, synoviální a mozkomíšní tekutiny a vlhkosti komory.

Indikace pro použití cefuroximu jsou stejné jako pro jiné cefalosporiny. Je také předepsán pro sinusitidu, osteomyelitidu, purulentní artritidu, gynekologická onemocnění; kapavka odolná vůči penicilinu; meningitida, septikémie, pánevní infekce (abscesy, hnisavá tromboflebitida pánevních žil atd.).

Cefotaxim (claforan) vykazuje maximální aktivitu proti streptokokům (kromě enterokoků), je účinný proti indol-pozitivním kmenům Proteus, S. marcescens, Providencia, H. influenzae, stejně jako kmenům rezistentním na ampicilin a chloramfenikol; působí na gonokoky rezistentní na peniciliny, do určité míry na anaeroby a Pseudomonas aeruginosa. Proti S. aureus je aktivnější než cefoxitin a méně než cefamandol. Lék nemá zkříženou rezistenci s peniciliny. Cefotaxim je lékem volby při „slepé“ léčbě infekcí v období, kdy dosud nebyly získány výsledky bakteriologické analýzy, a lze jej použít místo odpovídajících kombinací penicilinů s aminoglykosidy.

Cefotaxim dobře proniká do tkání a tělesných tekutin. Je třeba poznamenat jeho vysokou propustnost prostřednictvím BBB, která umožňuje dosáhnout účinné léčby meningitidy. Lék se vylučuje ledvinami, koncentrace antibiotika v moči přesahuje MIC u citlivých patogenů do 24 hodin, není nefrotoxická. Cefotaxim je v těle acetylován a tvoří 2 neaktivní metabolity - deacetylcefotaximelaktony (M2 a M3) a aktivní I - deacetylcefotaxim. Maximální koncentrace léčiva v séru při intravenózním podání je pozorována po 5 minutách, při intramuskulárním podání - po 0,5 hodině. Pokud jsou hodnoty clearance kreatininu nižší než 5 ml / min, musí být dávka cefotaximu a snížena o 50% při zachování stejných intervalů podávání. Po opakovaných injekcích léku je tendence k jeho kumulaci zjištěna pouze u pacientů se závažným poškozením ledvin. Hemodialýza vede k výraznému snížení poločasu cefotaximu a (o 35%) a deacetylcefotaximu (o 53%) během 4-6 hodin.

Při použití tohoto antibiotika se ve vzácných případech objevují flebitida, přechodná leukopenie, dočasné zvýšení aktivity transaminázy nebo alkalické fosfatázy v krevní plazmě, alergické reakce podobné těm, které byly pozorovány během léčby jinými cefalosporiny..

Cefotaxim je předepisován dětem všech věkových skupin a dospělým se závažnými infekcemi dýchacích cest, urogenitální oblasti; septikémie, endokarditida, meningitida; infekce gastrointestinálního traktu, ucha, krku, nosu, kostí, kloubů, kůže a měkkých tkání; kapavka.

Obvyklá dávka cefotaximu a je 2-4 g / den. K léčbě kapavky stačí jedna dávka 1 g léčiva.

Ceftriaxon (longacef, rokphin) má široké spektrum účinku, je aktivnější než jiná cefalosporinová antibiotika skupiny II při streptokokových infekcích; s kapavou způsobenou N. gonorrhoae tvořící penicilinázu; kmeny b-laktamázy H. influenzae, neúčinné proti B. fragilis. Je účinnější proti P. aeruginosa než cefaperazon, zejména v kombinaci s aminoglykosidy, aztreony, imipenem, piperacilin. 90% enterobakteriálních kmenů je potlačeno při koncentraci ceftriaxonu v krvi 1 mg / l.

Po intravenózním bolusu 0,5 a 1,5 g ceftriaxonu a je maximální koncentrace v krvi 150, respektive 290 mg / l. Míra vazby na plazmatické proteiny přímo závisí na dávce léčiva. T1 / 2 léčiva je 6-9 hodin, mírně se prodlužuje při selhání jater a ledvin a významně u novorozenců (12-15 hodin) a starších osob. Lék se vylučuje močí nezměněný (až 45-60%) a žlučí. Lék dobře proniká BBB, hromadí se ve sputu, pleurální a ascitické tekutině, žlučníku, ledvinách, děloze a přídavcích, v kostech v baktericidních koncentracích.

Používá se 1-2 g intravenózně nebo intramuskulárně 1 nebo 2krát denně na komplikované urogenitální infekce, zápal plic, bakteriální meningitidu, infekce měkkých tkání, peritonitidu, pyoinflamační onemocnění pánve.

Ceftriaxon je vysoce účinný při bakteriální meningitidě u novorozenců (až 100% výtěžek). Pro profylaktické účely je obzvláště široce používán v chirurgii..

Při léčbě ceftriaxonu se může objevit průjem, hypoprotrombinemie, gastrointestinální krvácení.

Ceftazidim (fotrum, kefadim). Ceftazidim má široké spektrum účinku a ovlivňuje gramnegativní flóru a grampozitivní bakterie. Lék je obzvláště účinný proti rodině Pseudomonas aeruginosa a intra-nemocniční infekci. Při intravenózním podání je T1 / 2 1,9 hodiny. Méně než 20% ceftazidimu se váže na proteiny. Úroveň vazby na bílkoviny nezávisí na koncentraci v krvi.

Při opakovaných intravenózních injekcích léku v dávce 1–2 g každých 8 hodin po dobu 10 dnů se léčivo v těle nehromadí u pacientů s normální funkcí ledvin..

Při intramuskulárním podání léčiva v dávce 0,5 nebo 1 g je maximální koncentrace léčiva po 1 hodině 17, respektive 39 μg / ml. Koncentrace léčiva, která se rovná 4 μg / ml, přetrvává po dobu 6-8 hodin. Abnormální funkce jater neovlivňuje farmakokinetiku a farmakodynamiku léčiva u pacientů, kteří dostávali léčivo intravenózně v dávce 2 g každých 8 hodin po dobu 5 dnů. Dávka léčiva u těchto pacientů proto zůstává normální, pokud není narušena funkce ledvin. 80-90% léčiva se vylučuje v nezměněné formě ledvinami za 24 hodin. 70% podaného léčiva se vylučuje močí během prvních 4 hodin. Léčivo dokonale proniká do BBB, hromadí se v tkáních ledvin, měkkých tkáních, plicích, kostech a kloubech, serózních dutinách.

Ceftazidim je nejvíce indikován pro infekce způsobené Pseudomonas aeruginosa a nemocničními kmeny, je to lék první volby pro těžké septické stavy a meningitidu, dokud není identifikován původce onemocnění. Vysoce účinný při léčbě meningitidy u dětí.

Cefoperazon má vysokou aktivitu proti enterobakteriím, indol-pozitivním proteům, citrobakterům, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, zejména kmenům rezistentním na gentamicin v.

Citlivost Pseudomonas aeruginosa na různé cefalosporiny při sérové ​​koncentraci 16 μg / ml (1990)

Cefoperazon není příliš účinný proti stafylokokům rezistentním na meticilin, acinetobakterům a anaerobům. Vylučuje se ze 70% žlučovými cestami, takže v případě poškození jater by měla být jeho dávka nižší. Při poklesu glomerulární filtrace není třeba dávku upravovat.

Cefoxitin (mefoxin) je ve svém antibakteriálním spektru blízký cefamandolu, je účinný hlavně proti bakterioidům a bakteriím jim blízkým. Po intramuskulárním a intravenózním podání 1 g léčiva dosahuje maximální koncentrace 24 μg / ml (5 minut po intravenózním podání). T1 / 2 léčiva s intravenózním a intramuskulárním podáním je přibližně 1 hodina. Asi 85% léčiva se vylučuje nezměněno ledvinami po dobu 6 hodin, což vede k vysoké koncentraci cefoxitinu a v moči. Při intramuskulární injekci 1 g léčiva je jeho koncentrace v moči více než 3000 μg / ml. Cefoxitin proniká do pleurální dutiny a intraartikulární tekutiny se nachází ve žluči.

Lék lze kombinovat s karbenicilinem, gentamicinem, tobramycinem, amikacinem.

Obvyklá dávka je 1 až 2 g každých 6 až 8 hodin.

Maximální koncentrace po podání cefotetanu a (cefotan) závisí na jeho dávce a způsobu podání. Poločas je 3 až 4 a 6 hodin při intravenózním a intramuskulárním podání. Vícenásobné injekce léku nevedou ke kumulaci u pacientů s normální funkcí ledvin.

U zdravých lidí se 51-81% léčiva vylučuje v nezměněné formě ledvinami do 24 hodin. Při intravenózním podání 1–2 g léčiva je jeho koncentrace v moči 1700–3500 μg / ml.

Terapeutické koncentrace léčiva se nacházejí v mnoha tkáních a tělesných tekutinách: pokožce, svalech, myometriu, endometriu, vaječnících, ledvinách, močovodech, močovém měchýři, mandlích, žluči, peritoneální tekutině, plodové vodě, děložním čípku, dutinách.

Obvyklá dávka je 1–2 g IV nebo IM každých 12 hodin po dobu 5–10 dnů.

Je třeba poznamenat, že mnoho kmenů Enterobacter, Citrobacter a většina kmenů P. aeruginosa a Acinetobacter je rezistentních na léčivo..

Stafylokoky rezistentní na meticilin jsou rezistentní na cefalosporiny. Některé kmeny S. epidermidis a většina kmenů enterokoků S. faecallis jsou rezistentní na cefatetan. Většina kmenů B. distasonis, B. ovatus a B. thetaiotaomicron je rezistentních na cefotetan y. Léčivo je aktivní in vitro proti následujícím mikroorganismům: Citrobacter (včetně C. diversus a C. freundii), Serratia (včetně S. marcescens), Salmonella, Shigella, Yersinia enterocolytis, Clostridia dlifficile, B. asaccherolyticum, B. oralis, B. splanchnicus, Veillonella a Propioni Bacterium.

Moxalaktam (moxam) je vysoce účinný proti většině grampozitivních a gramnegativních aerobů, anaerobů, Klebsiella spp., P. mirabilis, E. coli, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, středně aktivních proti S. aureus, neúčinných proti Acinetobacter.

Při parenterálním podání moxalaktam dobře proniká do tkání a tělesných tekutin (včetně prostřednictvím BBB a do intersticiální tekutiny). Jeho maximální koncentrace v séru po intravenózním podání je dosažena po 5 minutách. Lék se vylučuje močí. Korekce dávky léčiva se provádí při úrovni glomerulární filtrace nižší než 50 ml / min..

Mezi vedlejší účinky moxalaktamu patří průjem, hypoprotrombinemie a gastrointestinální krvácení.

Dávka léčiva závisí na závažnosti infekce a pohybuje se od 1-1,5 do 9-12 g / den.

Aztreonam (azactam) označuje monobaktamová antibiotika, stabilní vůči působení b-laktamáz, užívaná pouze parenterálně.

Podle antimikrobiálního spektra lék působí hlavně na gramnegativní aeroby, včetně rodiny E. coli. Baktericidní vlastnosti aztreonamu jsou spojeny s blokádou syntézy bakteriální membrány. Má výraznou rezistenci vůči hydrolytickému působení b-laktamáz (penicilliináz a cefalosporináz), tvořených grampozitivními a gramnegativními bakteriemi. Pokud jde o rezistenci na působení b-laktamáz, převyšují aztreony takové cefalosporiny, jako je cephaloridin, cefotaxim, ceftizoxim a cefoperazon..

Multirezistentní kmeny (k hlavním cefalosporinům, penicilinům a aminoglykosidům) Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, rezistentní na ampicilin a produkující penicilinázu, jsou vysoce citlivé na aztreony. Kromě toho byla dostatečně vysoká citlivost na aztreony odhalena u gonokoků, morganel, prozřetelností, shigel, meningokoků a ersinií. Koncentrace aztreonamu 8 μg / ml inhibuje růst a reprodukci téměř 100% kmenů E. coli, citrobacter, klebsiella, serrata, proteus, morganella, prozřetelnost, shigella. Tyto koncentrace léčiva inhibují množení 79% Ps. aeruginosum, 5% - Ps. fluorescencens, 18% - Ps. maltophlia, 43% - Ps. cepacia. Tobramycin rezistentní na aztreony si zachovává svoji citlivost: enterobacter, Klebsiella, zoubkování, kmeny rezistentní na cefoxitin a tikarcilin, citrobacter, indol-pozitivní proteus. Synergismus je pozorován při působení na Pseudomonas aeruginosa a acinetobacter aztreonam a a amin glykosidy.

Farmakokinetika. Při intravenózním podání je koncentrace aztreonamu a v krevním séru přímo úměrná dávce léčiva. T1 / 2 u zdravých jedinců s normální funkcí ledvin se pohybuje od 1,5 do 2 hodin, celková clearance je 90 ml / min a renální clearance je 56 ml / min; distribuční objem - 12,6 litrů. Starší lidé mají o něco delší eliminační poločas než mladí lidé. U pacientů se selháním ledvin je pozorováno zvýšení T1 / 2, u pacientů s poškozením parenchymu jater dochází k mírnému prodloužení T1 / 2. Lék se hromadí ve vysokých koncentracích v moči: za 8 hodin se 60-70% léčiva vylučuje močí, asi 12% se vylučuje stolicí.

Aztreonam je dobře distribuován v orgánech a tkáních, slabě proniká do mléka a plodové vody. Po intravenózním nebo intramuskulárním podání léčiva v dávce 1–2 g se akumuluje v baktericidní koncentraci ve tkáních vaječníků (13 mg / g), myometria (11 μg / g), plic (22 μg / g), jater (47 μg / g), ledviny (67 μg / g), žlučník (23 μg / g), phallolpianské trubice (12 μg / g), kůže (25 μg / g); v tekutinách - v žluči (39 μg / ml), v perikardiální tekutině (33 μg / ml), v pleurální tekutině (51 μg / ml), synoviální tekutině (83 μg / ml).

Při kombinovaném užívání aztreonamu s furosemidem, probenecidem je pozorováno zvýšení jeho koncentrace v krvi.

Používá se při léčbě závažných infekcí močových cest, genitálií, kůže, bronchopulmonální infekce, gramnegativní sepse, peritonitidy. Aplikuje se od 0,5 do 2 g každých 6-8-12 hodin, v závislosti na závažnosti onemocnění.

U pacientů s chronickým selháním ledvin a starších osob je nutná úprava dávky nebo podání léku.

Mezi místní nežádoucí účinky patří bolestivost podél žíly při injekčním podání léku a tromboflebitida. Systémové nežádoucí účinky nepřesahují frekvenci 1,5% a snižují se na pancytopenie, průjem spojený s dysbiózou, kožní projevy, přechodná hyperenzymémie a hypoprotrombinemie.

Klinická farmakologie a farmakoterapie

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K..

Cefalosporiny

Objev prvních ceflosporinů sahá do roku 1945, kdy profesor G. Brotzu ze Sardinské univerzity pracoval s kmeny produkujícími penicilin a izoloval látky s odlišnou antibakteriální aktivitou. Nové antibiotikum mělo široké spektrum antibakteriální aktivity působící na gramnegativní a grampozitivní bakterie. Později byla izolována první antibiotika této skupiny, která byla klinicky využita v první polovině 50. let. Později byla stanovena přesná chemická struktura a aktivní jádro této skupiny antibiotik - kyseliny 7-aminocefalosporové. Na jeho základě bylo možné cíleně syntetizovat nová antibiotika a získávat je polosyntetickým způsobem. Dalším krokem byla práce s b-laktamovým jádrem cefalosporinů za účelem hledání sloučenin, které jsou rezistentní vůči působení b-laktamáz, což bylo úspěšně dokončeno syntézou nové skupiny sloučenin - cefemů.

V současné době se v klinické praxi používá asi 40 cefalosporinů. Byly navrženy různé klasifikace cefalosporinů (perorální a parenterální léky; cefalosporiny skupin I-IV), ale z praktického hlediska byla nejvhodnější ta, která odráží antibakteriální aktivitu, vlastnosti kinetiky, metabolismu a vylučování léčiva. Byly identifikovány 4 skupiny cefalosporinů pro antibakteriální aktivitu.

Skupina I zahrnuje cefalosporiny s vysokou aktivitou proti grampozitivním kokům, včetně S. aureus, koaguláza-negativních stafylokoků, b-hemolytického streptokoka, pneumokoka a zeleného streptokoka. B. faecalis je rezistentní na působení cefalosporinů skupiny I, ale je citlivý na jiné léky. Cefalosporiny skupiny I jsou obvykle stabilní vůči působení stafylokokové b-laktamázy, ale jsou hydrolyzovány b-laktamázami gramnegativních bakterií.

Skupina II zahrnuje cefalosporiny s vysokou antibakteriální aktivitou proti gramnegativním bakteriím ze skupiny enterobacteriaceae (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter a další mikroby), které také ovlivňují H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis. Cefalosporiny této skupiny jsou obvykle rezistentní na některé nebo všechny vytvořené b-laktamázy a na několik chromozomálních b-laktamáz. Některé cefalosporiny této skupiny jsou rezistentní na působení b-laktamáz a jiných bakterií.

Skupina III zahrnuje antibiotika, která působí na Pseudomonas aeruginosa a Acinetobacter. Některé cefalosporiny jsou rezistentní na b-laktamázy gramnegativních bakterií.

Skupina IV zahrnuje antibiotika, která jsou účinná proti bakteroidům a jiným anaerobům. Nejsou hydrolyzovány chromozomálními a vytvořenými b-laktamázami, tj. mají velmi výraznou stabilitu vůči působení b-laktamáz bakteroidů.

Tato klasifikace zahrnuje farmakologické vlastnosti této řady léčiv. Stůl 15.21 ukazuje sloučeniny s typickou farmakokinetikou parenterálně podávaných cefalosporinů (T1 / 2 od 1 do 2 hodin) a majících převážně renální cestu vylučování (75-90%). Existují léky, které jsou dobře distribuovány a absorbovány, pokud jsou užívány per os, stejně jako ty, které mají dlouhou poloviční eliminační dobu. Nakonec se uvolňují sloučeniny, které jsou aktivně metabolizovány (deacetylovány) v játrech a ledvinách pacienta. Ve většině případů má metabolit menší antibakteriální aktivitu..

Perorální cefalosporiny lze rozdělit do samostatné skupiny (tabulka 15.22). Některé cefalosporiny této skupiny jsou rezistentní na b-laktamázy produkované gramnegativními bakteriemi. Jejich antibakteriální aktivita proti grampozitivním bakteriím je nižší než u cefalosporinů skupiny I; jsou také méně účinné při léčbě gramnegativní infekce než léky skupiny II. Nepracují na Pseudomonas aeruginosa a bakteroidech..

Stůl 15.23 ukazuje farmakokinetické vlastnosti cefalosporinů. Minimální inhibiční koncentrace, při které se posuzuje citlivost bakterií na cefalosporiny (cefalothin, cefazolin, cefamandol, cefuroxim, cefoxitin, ceftazidim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftizoxim, latamoccef), je 8 mg / la méně než 16 mg / l a pro cef l. Za rezistentní kmeny lze považovat bakterie, které nadále rostou a množí se při koncentraci antibiotika v médiu> 32 mg / l pro cefazolin a, cefalothin a, cefamandol a, cefuroxim a, cefoxitin a, ceftazidim a a> 64 mg / l pro léky, jako je cefotaxim, ceftriaxon, ceftizoxim, latamoccef, cefoperazon.

Studie citlivosti různých kmenů Staphylococcus aureus, který je nejčastějším původcem závažných hnisavých septických onemocnění, ukázala, že pouze 10% kmenů je citlivých na penicilin (MIC penicilinu 16 mg / l) a pouze malý počet stafylokoků produkujících penicilinázu byl citlivý na nízkou koncentraci meticilinu ( tabulka 15.24, IPC 4-8 mg / l).

Z cefalosporinů je cefaloridin nejaktivnější proti kmenům citlivým na penicilin a produkujícím penicilinázu, v menší míře proti cefalothinu a cefazolinům. Ve skupinách II, III a IV je aktivita cefalosporinů proti Staphylococcus aureus nízká, s výjimkou cefamandolu a. Perorální cefalosporiny mají také malou aktivitu, i když se zvýšením koncentrace antibiotik v krvi se přirozeně zvyšuje počet případů klinického zotavení. Z penicilinů jsou kmeny S. aureus rezistentní na penicilin a meticilin nejcitlivější na kloxacilin y a flukloxacilin y. Kmeny rezistentní na meticilin jsou tedy ve většině případů necitlivé na téměř všechny cefalosporiny..

Streptokoky (S. pyogenes), s výjimkou enterokoků, zůstávají vysoce citlivé na penicilin, perorální cefalosporiny a léky skupiny I a II (tabulka 15.25). Méně antibakteriální aktivita vůči skupině streptokoků je pozorována u cefalosporinů skupin III a IV (tabulka 15.26).

S. agalactiae je jednou z příčin infekce v novorozeneckém období. Tento mikroorganismus je obvykle citlivý na celosporiny skupiny I a II, citlivost na perorální cefalosporiny a léky skupiny III-IV je nízká. Přibližně 20% kmenů zeleného a hovězího streptokoka je rezistentních nejen na benzylpenicilin, ale také na mnoho cefalosporinů.

Enterokoky (S. faecalis a S. faecium) mají nízkou citlivost na přírodní penicilin a cefalosporiny. Aminové openiciliny a acylureidopeniciliny dobře působí na tyto bakterie, na které zůstávají velmi citlivé.

Enterobacteriaceae lze podmíněně rozdělit do tří skupin podle schopnosti produkce chromozomů a b-laktamáz a charakteristik jejich propustnosti (tabulka 15.27). Tyto faktory určují jejich citlivost na cefalosporiny a další b-laktamy..

MIC cefalosporinů skupiny I a orálních cefalosporinů ve vztahu k kmenům E. coli se blíží ampicilinu y a je 1-16 mg / l. Vyšší citlivost enterobakterií skupiny E. coli na cefalosporiny skupin II, III a IV (tabulka 15.28).

Klebsiella je rezistentní na ampicilin y a karbenicilin y, středně citlivý na perorální cefalosporiny a cefalosporiny skupiny I. Na rozdíl od E. coli Klebsiella syntetizuje b-laktamázy třídy IV, které mají silnější penicilinázovou aktivitu než b-laktamázy třídy I, které jsou produkovány skupinou E. coli.

Poslední skupina enterobakterií (enterobacter, citrobacter, serratia, morganella, indol-pozitivní proteus) indukuje produkci b-laktamáz I. třídy. Tato skupina bakterií je rezistentní na cefalosporiny skupiny I a perorální léky (MIC> 128 mg / l). Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizoxim a cefmenoxim, spolu s léky ze skupin III a IV (kromě cefoxitinu), mají antimikrobiální účinek na většinu bakterií této skupiny in vitro. V přítomnosti cefoxitinu a může řada bakterií stimulovat produkci chromozomálních b-laktamáz.

H. influenzae, citlivý nebo rezistentní na ampiciliny produkující b-laktamázy, je často rezistentní na cefalosporiny skupiny I a perorální léky. V těchto případech je vysoká účinnost pozorována u cefalosporinů skupiny II-III (IPC až 0,01 mg / l).

V těžkých hnisavých septických podmínkách jsou v 10–16% případů izolovány „neenzymatické“ gramnegativní bakterie, zejména Pseudomonas aeruginosa a blízké bakterie (Acinetobacter, P. pseudomallei, P. mallei). Charakteristickým rysem této skupiny bakterií je vysoká úmrtnost (na zápal plic a septikemii - až 50%), odolnost vůči mnoha antibakteriálním látkám, rychlá produkce rezistentních kmenů. P. aeruginosa je rezistentní na všechny cefalosporiny skupiny I a na většinu antibiotik skupin II a IV kvůli produkci chromozomálních b-laktamáz třídy I a enzymů Sabuth-Abraham, jakož i nepropustnosti bakteriální membrány. Cefotaxim, ceftriaxon, cefpiron a moxalaktam mají mírnou antibakteriální aktivitu (IPC 4–32 mg / l). Největší citlivost zůstává na ceftazidim y, cefsulodin a cefoperazon y (tabulka 15.29). Kmeny Pseudomonas aeruginosa produkující plazmidem zprostředkované b-laktamázy (2% izolátů) jsou rezistentní vůči karbenicilinu y a azlocilinu y ke všem cefalosporinům, s výjimkou ceftazidimu a, cefsulodinu, cefoperazonu a. V posledních letech byl popsán nový mechanismus rozvoje rezistence (8% izolátů) spojený s prudkým poklesem propustnosti bakteriální stěny pro antibiotika.

Zbytek bakterií ze skupiny Pseudomonas, ale nepatřící do Pseudomonas aeruginosa, není příliš citlivý na většinu cefalosporinů: P. pseudomallei je středně citlivý na cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim a cefoperazon. Bakterie Acinetobacter jsou rezistentní na téměř všechny cefalosporiny skupiny II a III, zatímco Flavobacterium mírně reaguje na cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim.

B. fragilis a příbuzné mikroorganismy jsou rezistentní na penicilin a cefalosporiny skupiny I a na většinu léčiv skupiny II. Pouze zlomek izolátů B. fragilis je citlivý na cefotaxim y a ceftriaxon y. Stejně jako ceflosporiny skupiny I a II jsou antibiotika skupiny III hydrolyzována b-laktamázami B. fragilis a příbuznými mikroby. Pouze cefoperazon a ceftazidim ve velkých dávkách inhibují růst bakterií. Největší aktivita proti této skupině anaerobních bakterií je u cefalosporinů skupiny IV, zejména moxalaktamu. Cefalosporiny skupiny IV jsou obvykle rezistentní na b-laktamázy. Cefoxitin je středně aktivní a asi 10% bakteriálních izolátů je vůči němu rezistentních (MIC ceftazidim a cefotetan.

Clostridie jsou středně citlivé na cefalosporiny. Minimální inhibiční koncentrace pro skupiny I, II, III a IV, s výjimkou ceftazidimu a, cefuroximu a a cefalodinu, se pohybuje od 0,5 do 4 mg / ml.

Grampozitivní bakterie, které netvoří spory, a anaerobní koky zůstávají vysoce citlivé na cefalosporiny (s výjimkou moxalaktamu).

Vlastnosti farmakokinetiky cefalosporinů jsou takové, že se v krevní plazmě, s výjimkou perorálních léků, pevně váží na bílkoviny, většina z nich (kromě ceftriaxonu a, cefotetanu a, cefonicidu a moxalaktamu) se vylučuje z krevní plazmy během 1,5–2,5 hodiny ve formě účinné látky nebo ve formě metabolitů s antibakteriální aktivitou. Většina léků se vylučuje močí a pouze cefoperazon, ceftriaxon, cefotiam a moxalaktam se vylučují žlučí, která se používá k léčbě infekcí žlučových cest. Léky jsou dobře distribuovány v orgánech a tkáních, cefalosporiny skupin II, III a moxalaktam dobře pronikají do BBB. U meningitidy dosahuje v případě použití cefotaximu a jeho obsah v mozkomíšním moku 10–50% koncentrace v krevním séru, ceftriaxon a –20–30%, ceftazidim a – asi 20%, moxalaktam - 10% sérové ​​hladiny. Při výběru antibiotik pro léčbu meningitidy, zejména u dětí a novorozenců, je třeba vzít v úvahu nejen schopnost léčiva proniknout do BBB a vytvářet tam určité koncentrace látky, ale také je porovnat s MIC pro tento typ patogenu. U selhání ledvin je nutná úprava dávky.

Cefalosporiny skupiny II, III a moxalaktam dostatečně dobře pronikají do kostí a kloubů.

Cephaloridin (seporin, loridin) má široké spektrum účinku, je účinný proti stafylokokům a streptokokům produkujícím a neprodukujícím penicilinázu, s výjimkou enterokoků; pneumokoky, gonokoky, meningokoky, tyčinky antraxu, klostridie, korynebakterie, treponema. Některé gramnegativní bakterie jsou na to citlivé (E. coli, indol-pozitivní proteus, enterobacter atd.). Z patogenů, jako je Escherichia coli, indol-negativní proteus, je asi 30% kmenů přirozeně rezistentních na cefaloidin. Gram-negativní anaeroby, stejně jako rickettsie, viry a prvoky jsou vůči nim rezistentní.

Spektrum antibakteriálního účinku cephaloridinu je podobné spektru methicilinu; kmeny stafylokoků rezistentní na penicilin jsou obvykle charakterizovány zkříženou rezistencí na cefaloidin.

Cephaloridin se špatně vstřebává z gastrointestinálního traktu, proto se lék užívá parenterálně. Cephaloridin dobře proniká do tkání a orgánů. Jeho nejvyšší koncentrace se vytváří v ledvinách a zanícené svalové tkáni, léčivo proniká do plodové vody a krve plodu. Cefaloridin je vylučován ledvinami glomerulární filtrací po 24 hodinách (83% podané dávky). Droga je nefrotoxická a již se nepoužívá v řadě zemí. V případě poškození funkce ledvin se upraví dávka a intervaly mezi injekcemi léku.

Denní dávka cephaloridinu závisí na závažnosti onemocnění a pohybuje se od 1 do 4 g s intervaly mezi injekcemi 6-8 hodin. U grampozitivních koků je denní dávka léku 1-2 g, u gramnegativních bakterií a enterokoků - 3-4 g.

Cephaloridin se používá k léčbě onemocnění dýchacích cest, infekcí močových cest, generalizované hnisavé infekce (sepse, meningitidy, peritonitidy atd.) Způsobené stafylokoky.

Cefalothin (keflin, sepovenin) je ve svém antimikrobiálním spektru účinku velmi blízký cefaloidinu. Kmeny S. aureus rezistentní na methicilin jsou rezistentní na cefalothin, zatímco S. epidermidis je citlivý, ale cefalothin na něj působí bakteriostaticky. V kombinaci s gentamicinem má cefalothin dobrý baktericidní účinek proti druhému patogenu. Gramnegativní bakterie rezistentní na ampicilin y jsou také rezistentní na cefalothin y. Současně jsou kmeny rezistentní na cefalolotin častěji citlivé na působení ampicilinu a.

Farmakokinetika cefalothinu je podobná cefalodinu, avšak cefalothin je vylučován z těla o něco rychleji. V tkáních ledvin a zaníceného svalu je jeho koncentrace 100%, hladina antibiotika v pleurálním, peritoneálním, synoviálním exsudátu je 50-100% úrovně jeho koncentrace v krvi. Cefalothin je částečně vylučován játry, ale jeho koncentrace ve žluči je nižší než v krvi. V játrech je cefalolotin metabolizován (diacetylován) za vzniku neaktivních metabolitů. Ledviny vylučují 65% cefalothinu v biologicky aktivní formě. Diacetylcefalothin (metabolit cefalothinu a) si zachovává biologickou aktivitu pouze proti B. subtilis. Nefrotoxicita cefalothinu a je méně výrazná než cefaloidin.

Cefalothin se podává intravenózně, intramuskulární podání je bolestivé. U grampozitivní flóry je denní dávka 2–3 g, u gramnegativní flóry 4–6 g, u těžké infekce lze dávku zvýšit na 12 g. Intervaly mezi injekcemi jsou 4–6 hodin..

Cefazolin (cefamizin, kefzol) je nejméně nefrotoxický lék ze skupiny cefalosporinů I. Cefazolin je méně aktivní než cephaloridin proti grampozitivním mikroorganismům, H. influenzae, indol-negativní proteus, existuje významná aktivita léčiva proti S. aureus, E. coli, Klebsiella spp..

Farmakokinetickým znakem cefazolinu a je delší uchování jeho terapeutické koncentrace v krvi než u cefalothinu a (8-12 hodin). Cefazolin není v těle metabolizován. Nejvyšší koncentrace léčiva pro parenterální podání se tvoří v tkáních jater, ledvin, plic, pankreatu, myokardu a dalších měkkých tkání, hnisu. Koncentrace v žluči a žlučových cestách převyšuje koncentraci v krvi. Cefazolin prochází placentární bariérou a do mateřského mléka. Existují informace o penetraci cefazolinu a do kostní tkáně. Cefazolin se vylučuje ledvinami do 24 hodin (asi 90%) glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Zhoršená funkce ledvin vede ke zpomalení jeho vylučování.

Lék se podává intravenózně nebo intramuskulárně (intramuskulární podání je bolestivé). Průměrná denní dávka pro dospělé, pokud jsou vystaveni grampozitivní flóře, je 0,75 - 1,5 g, s pneumokokovou pneumonií - 0,5 g, pyelonefritidou a jinými onemocněními urogenitálního traktu - 1-2 g. U onemocnění způsobených gramnegativní flórou je denní dávka dosáhne 1,5-3 g. Lék se podává každých 8 hodin (3krát denně).

Indikace pro jmenování cefazolin a jsou stejné jako pro cefaloidin. Protože při užívání cefazolinu se ve žluči vytvářejí vysoké koncentrace, lék se používá k léčbě hnisavé cholangitidy a cholecystitidy. Cefazolin je důležitý při prevenci hnisavé chirurgické infekce.

Cefamandol (kefadol, mandol) patří do skupiny II léčiv a má výraznou rezistenci vůči b-laktamázám. Je aktivní proti b-hemolytickým streptokokům (enterokoky jsou relativně rezistentní), stafylokokům (pozitivní na koagulázu a negativní na koagulázu, produkující penicilinázu a rezistentní na meticilin), S. pneumoniae, H. influenzae (kolibacil rezistentní na ampicilin, kolibakterie a další kolibacily a další mirabilis, enterobakter, Salmonella spp., Serratia, P. aeruginosa, anaerobní streptokoky, peptokoky, bakterioidy, klostridie.

Při intramuskulárním podání se nejvyšší koncentrace cefamandolu a v krvi dosáhne po 30–120 minutách, při intravenózním podání - po 10 minutách. Koncentrace léčiva začíná klesat po 4–6 hodinách. T1 / 2 je 0,5–1 hodiny. Cefamandol se vylučuje močí, zatímco vysoké koncentrace se tvoří močí. Terapeutické koncentrace se dosahuje v pleurální tekutině, žluči, kloubech a kostech. Lék se také používá ve formě aplikací. Dávka pro jedno podání je od 0,5 do 2 g každých 4 až 6 hodin a závisí na závažnosti infekce (tabulka 15.30). Užívání cefamandolu a se sníženou funkcí ledvin je omezené (tabulka 15.31).

Cefamandol je indikován k infekcím bronchopulmonálního aparátu, gynekologických a urologických sfér; zánět šlach a kostí, kůže a pojivové tkáně, žlučník; septikémie, peritonitida.

Cefuroxim (ketocef, cinasef) je cefalosporin rezistentní na b-laktamázy gramnegativních mikroorganismů, je účinný proti grampozitivním a gramnegativním bakteriím. Účinný proti penicilin-rezistentnímu Staphylococcus aureus, ale není rezistentní vůči meticilinu.

Cefuroxim se prakticky neabsorbuje z gastrointestinálního traktu, proto se používá parenterálně. Jeho maximální koncentrace při intravenózním podání je dosaženo po 30 minutách. Cirkuluje v těle na terapeutické úrovni po dobu 6 hodin a vylučuje se téměř úplně po 12 hodinách. Cefuroxim neprochází v těle biotransformací a je vylučován ledvinami téměř úplně beze změny tubulární a glomerulární filtrací. Za den se uvolní 85% podané dávky.

U dospělých je dávka cefuroximu a 750 mg intramuskulárně nebo intravenózně každých 6 hodin v celkové denní dávce 3 až 6 g. Při léčbě kapavky je počáteční dávka 1,5 g, poté 750 mg dvakrát denně. Lék se používá opatrně, když funkce ledvin klesá. Cefuroxim dobře proniká do tkání a tekutin, zejména do kostní tkáně, synoviální a mozkomíšní tekutiny a vlhkosti komory.

Indikace pro použití cefuroximu jsou stejné jako pro jiné cefalosporiny. Je také předepsán pro sinusitidu, osteomyelitidu, purulentní artritidu, gynekologická onemocnění; kapavka odolná vůči penicilinu; meningitida, septikémie, pánevní infekce (abscesy, hnisavá tromboflebitida pánevních žil atd.).

Cefotaxim (claforan) vykazuje maximální aktivitu proti streptokokům (kromě enterokoků), je účinný proti indol-pozitivním kmenům Proteus, S. marcescens, Providencia, H. influenzae, stejně jako kmenům rezistentním na ampicilin a chloramfenikol; působí na gonokoky rezistentní na peniciliny, do určité míry na anaeroby a Pseudomonas aeruginosa. Proti S. aureus je aktivnější než cefoxitin a méně než cefamandol. Lék nemá zkříženou rezistenci s peniciliny. Cefotaxim je lékem volby při „slepé“ léčbě infekcí v období, kdy dosud nebyly získány výsledky bakteriologické analýzy, a lze jej použít místo odpovídajících kombinací penicilinů s aminoglykosidy.

Cefotaxim dobře proniká do tkání a tělesných tekutin. Je třeba poznamenat jeho vysokou propustnost prostřednictvím BBB, která umožňuje dosáhnout účinné léčby meningitidy. Lék se vylučuje ledvinami, koncentrace antibiotika v moči přesahuje MIC u citlivých patogenů do 24 hodin, není nefrotoxická. Cefotaxim je v těle acetylován a tvoří 2 neaktivní metabolity - deacetylcefotaximelaktony (M2 a M3) a aktivní I - deacetylcefotaxim. Maximální koncentrace léčiva v séru při intravenózním podání je pozorována po 5 minutách, při intramuskulárním podání - po 0,5 hodině. Pokud jsou hodnoty clearance kreatininu nižší než 5 ml / min, musí být dávka cefotaximu a snížena o 50% při zachování stejných intervalů podávání. Po opakovaných injekcích léku je tendence k jeho kumulaci zjištěna pouze u pacientů se závažným poškozením ledvin. Hemodialýza vede k výraznému snížení poločasu cefotaximu a (o 35%) a deacetylcefotaximu (o 53%) během 4-6 hodin.

Při použití tohoto antibiotika se ve vzácných případech objevují flebitida, přechodná leukopenie, dočasné zvýšení aktivity transaminázy nebo alkalické fosfatázy v krevní plazmě, alergické reakce podobné těm, které byly pozorovány během léčby jinými cefalosporiny..

Cefotaxim je předepisován dětem všech věkových skupin a dospělým se závažnými infekcemi dýchacích cest, urogenitální oblasti; septikémie, endokarditida, meningitida; infekce gastrointestinálního traktu, ucha, krku, nosu, kostí, kloubů, kůže a měkkých tkání; kapavka.

Obvyklá dávka cefotaximu a je 2-4 g / den. K léčbě kapavky stačí jedna dávka 1 g léčiva.

Ceftriaxon (longacef, rokphin) má široké spektrum účinku, je aktivnější než jiná cefalosporinová antibiotika skupiny II při streptokokových infekcích; s kapavou způsobenou N. gonorrhoae tvořící penicilinázu; kmeny b-laktamázy H. influenzae, neúčinné proti B. fragilis. Je účinnější proti P. aeruginosa než cefaperazon, zejména v kombinaci s aminoglykosidy, aztreony, imipenem, piperacilin. 90% enterobakteriálních kmenů je potlačeno při koncentraci ceftriaxonu v krvi 1 mg / l.

Po intravenózním bolusu 0,5 a 1,5 g ceftriaxonu a je maximální koncentrace v krvi 150, respektive 290 mg / l. Míra vazby na plazmatické proteiny přímo závisí na dávce léčiva. T1 / 2 léčiva je 6-9 hodin, mírně se prodlužuje při selhání jater a ledvin a významně u novorozenců (12-15 hodin) a starších osob. Lék se vylučuje močí nezměněný (až 45-60%) a žlučí. Lék dobře proniká BBB, hromadí se ve sputu, pleurální a ascitické tekutině, žlučníku, ledvinách, děloze a přídavcích, v kostech v baktericidních koncentracích.

Používá se 1-2 g intravenózně nebo intramuskulárně 1 nebo 2krát denně na komplikované urogenitální infekce, zápal plic, bakteriální meningitidu, infekce měkkých tkání, peritonitidu, pyoinflamační onemocnění pánve.

Ceftriaxon je vysoce účinný při bakteriální meningitidě u novorozenců (až 100% výtěžek). Pro profylaktické účely je obzvláště široce používán v chirurgii..

Při léčbě ceftriaxonu se může objevit průjem, hypoprotrombinemie, gastrointestinální krvácení.

Ceftazidim (fotrum, kefadim). Ceftazidim má široké spektrum účinku a ovlivňuje gramnegativní flóru a grampozitivní bakterie. Lék je obzvláště účinný proti rodině Pseudomonas aeruginosa a intra-nemocniční infekci. Při intravenózním podání je T1 / 2 1,9 hodiny. Méně než 20% ceftazidimu se váže na proteiny. Úroveň vazby na bílkoviny nezávisí na koncentraci v krvi.

Při opakovaných intravenózních injekcích léku v dávce 1–2 g každých 8 hodin po dobu 10 dnů se léčivo v těle nehromadí u pacientů s normální funkcí ledvin..

Při intramuskulárním podání léčiva v dávce 0,5 nebo 1 g je maximální koncentrace léčiva po 1 hodině 17, respektive 39 μg / ml. Koncentrace léčiva, která se rovná 4 μg / ml, přetrvává po dobu 6-8 hodin. Abnormální funkce jater neovlivňuje farmakokinetiku a farmakodynamiku léčiva u pacientů, kteří dostávali léčivo intravenózně v dávce 2 g každých 8 hodin po dobu 5 dnů. Dávka léčiva u těchto pacientů proto zůstává normální, pokud není narušena funkce ledvin. 80-90% léčiva se vylučuje v nezměněné formě ledvinami za 24 hodin. 70% podaného léčiva se vylučuje močí během prvních 4 hodin. Léčivo dokonale proniká do BBB, hromadí se v tkáních ledvin, měkkých tkáních, plicích, kostech a kloubech, serózních dutinách.

Ceftazidim je nejvíce indikován pro infekce způsobené Pseudomonas aeruginosa a nemocničními kmeny, je to lék první volby pro těžké septické stavy a meningitidu, dokud není identifikován původce onemocnění. Vysoce účinný při léčbě meningitidy u dětí.

Cefoperazon má vysokou aktivitu proti enterobakteriím, indol-pozitivním proteům, citrobakterům, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, zejména kmenům rezistentním na gentamicin v.

Citlivost Pseudomonas aeruginosa na různé cefalosporiny při sérové ​​koncentraci 16 μg / ml (1990)

Cefoperazon není příliš účinný proti stafylokokům rezistentním na meticilin, acinetobakterům a anaerobům. Vylučuje se ze 70% žlučovými cestami, takže v případě poškození jater by měla být jeho dávka nižší. Při poklesu glomerulární filtrace není třeba dávku upravovat.

Cefoxitin (mefoxin) je ve svém antibakteriálním spektru blízký cefamandolu, je účinný hlavně proti bakterioidům a bakteriím jim blízkým. Po intramuskulárním a intravenózním podání 1 g léčiva dosahuje maximální koncentrace 24 μg / ml (5 minut po intravenózním podání). T1 / 2 léčiva s intravenózním a intramuskulárním podáním je přibližně 1 hodina. Asi 85% léčiva se vylučuje nezměněno ledvinami po dobu 6 hodin, což vede k vysoké koncentraci cefoxitinu a v moči. Při intramuskulární injekci 1 g léčiva je jeho koncentrace v moči více než 3000 μg / ml. Cefoxitin proniká do pleurální dutiny a intraartikulární tekutiny se nachází ve žluči.

Lék lze kombinovat s karbenicilinem, gentamicinem, tobramycinem, amikacinem.

Obvyklá dávka je 1 až 2 g každých 6 až 8 hodin.

Maximální koncentrace po podání cefotetanu a (cefotan) závisí na jeho dávce a způsobu podání. Poločas je 3 až 4 a 6 hodin při intravenózním a intramuskulárním podání. Vícenásobné injekce léku nevedou ke kumulaci u pacientů s normální funkcí ledvin.

U zdravých lidí se 51-81% léčiva vylučuje v nezměněné formě ledvinami do 24 hodin. Při intravenózním podání 1–2 g léčiva je jeho koncentrace v moči 1700–3500 μg / ml.

Terapeutické koncentrace léčiva se nacházejí v mnoha tkáních a tělesných tekutinách: pokožce, svalech, myometriu, endometriu, vaječnících, ledvinách, močovodech, močovém měchýři, mandlích, žluči, peritoneální tekutině, plodové vodě, děložním čípku, dutinách.

Obvyklá dávka je 1–2 g IV nebo IM každých 12 hodin po dobu 5–10 dnů.

Je třeba poznamenat, že mnoho kmenů Enterobacter, Citrobacter a většina kmenů P. aeruginosa a Acinetobacter je rezistentních na léčivo..

Stafylokoky rezistentní na meticilin jsou rezistentní na cefalosporiny. Některé kmeny S. epidermidis a většina kmenů enterokoků S. faecallis jsou rezistentní na cefatetan. Většina kmenů B. distasonis, B. ovatus a B. thetaiotaomicron je rezistentních na cefotetan y. Léčivo je aktivní in vitro proti následujícím mikroorganismům: Citrobacter (včetně C. diversus a C. freundii), Serratia (včetně S. marcescens), Salmonella, Shigella, Yersinia enterocolytis, Clostridia dlifficile, B. asaccherolyticum, B. oralis, B. splanchnicus, Veillonella a Propioni Bacterium.

Moxalaktam (moxam) je vysoce účinný proti většině grampozitivních a gramnegativních aerobů, anaerobů, Klebsiella spp., P. mirabilis, E. coli, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, středně aktivních proti S. aureus, neúčinných proti Acinetobacter.

Při parenterálním podání moxalaktam dobře proniká do tkání a tělesných tekutin (včetně prostřednictvím BBB a do intersticiální tekutiny). Jeho maximální koncentrace v séru po intravenózním podání je dosažena po 5 minutách. Lék se vylučuje močí. Korekce dávky léčiva se provádí při úrovni glomerulární filtrace nižší než 50 ml / min..

Mezi vedlejší účinky moxalaktamu patří průjem, hypoprotrombinemie a gastrointestinální krvácení.

Dávka léčiva závisí na závažnosti infekce a pohybuje se od 1-1,5 do 9-12 g / den.

Aztreonam (azactam) označuje monobaktamová antibiotika, stabilní vůči působení b-laktamáz, užívaná pouze parenterálně.

Podle antimikrobiálního spektra lék působí hlavně na gramnegativní aeroby, včetně rodiny E. coli. Baktericidní vlastnosti aztreonamu jsou spojeny s blokádou syntézy bakteriální membrány. Má výraznou rezistenci vůči hydrolytickému působení b-laktamáz (penicilliináz a cefalosporináz), tvořených grampozitivními a gramnegativními bakteriemi. Pokud jde o rezistenci na působení b-laktamáz, převyšují aztreony takové cefalosporiny, jako je cephaloridin, cefotaxim, ceftizoxim a cefoperazon..

Multirezistentní kmeny (k hlavním cefalosporinům, penicilinům a aminoglykosidům) Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, rezistentní na ampicilin a produkující penicilinázu, jsou vysoce citlivé na aztreony. Kromě toho byla dostatečně vysoká citlivost na aztreony odhalena u gonokoků, morganel, prozřetelností, shigel, meningokoků a ersinií. Koncentrace aztreonamu 8 μg / ml inhibuje růst a reprodukci téměř 100% kmenů E. coli, citrobacter, klebsiella, serrata, proteus, morganella, prozřetelnost, shigella. Tyto koncentrace léčiva inhibují množení 79% Ps. aeruginosum, 5% - Ps. fluorescencens, 18% - Ps. maltophlia, 43% - Ps. cepacia. Tobramycin rezistentní na aztreony si zachovává svoji citlivost: enterobacter, Klebsiella, zoubkování, kmeny rezistentní na cefoxitin a tikarcilin, citrobacter, indol-pozitivní proteus. Synergismus je pozorován při působení na Pseudomonas aeruginosa a acinetobacter aztreonam a a amin glykosidy.

Farmakokinetika. Při intravenózním podání je koncentrace aztreonamu a v krevním séru přímo úměrná dávce léčiva. T1 / 2 u zdravých jedinců s normální funkcí ledvin se pohybuje od 1,5 do 2 hodin, celková clearance je 90 ml / min a renální clearance je 56 ml / min; distribuční objem - 12,6 litrů. Starší lidé mají o něco delší eliminační poločas než mladí lidé. U pacientů se selháním ledvin je pozorováno zvýšení T1 / 2, u pacientů s poškozením parenchymu jater dochází k mírnému prodloužení T1 / 2. Lék se hromadí ve vysokých koncentracích v moči: za 8 hodin se 60-70% léčiva vylučuje močí, asi 12% se vylučuje stolicí.

Aztreonam je dobře distribuován v orgánech a tkáních, slabě proniká do mléka a plodové vody. Po intravenózním nebo intramuskulárním podání léčiva v dávce 1–2 g se akumuluje v baktericidní koncentraci ve tkáních vaječníků (13 mg / g), myometria (11 μg / g), plic (22 μg / g), jater (47 μg / g), ledviny (67 μg / g), žlučník (23 μg / g), phallolpianské trubice (12 μg / g), kůže (25 μg / g); v tekutinách - v žluči (39 μg / ml), v perikardiální tekutině (33 μg / ml), v pleurální tekutině (51 μg / ml), synoviální tekutině (83 μg / ml).

Při kombinovaném užívání aztreonamu s furosemidem, probenecidem je pozorováno zvýšení jeho koncentrace v krvi.

Používá se při léčbě závažných infekcí močových cest, genitálií, kůže, bronchopulmonální infekce, gramnegativní sepse, peritonitidy. Aplikuje se od 0,5 do 2 g každých 6-8-12 hodin, v závislosti na závažnosti onemocnění.

U pacientů s chronickým selháním ledvin a starších osob je nutná úprava dávky nebo podání léku.

Mezi místní nežádoucí účinky patří bolestivost podél žíly při injekčním podání léku a tromboflebitida. Systémové nežádoucí účinky nepřesahují frekvenci 1,5% a snižují se na pancytopenie, průjem spojený s dysbiózou, kožní projevy, přechodná hyperenzymémie a hypoprotrombinemie.

Pro Více Informací O Zánět Průdušek

Top 10 širokospektrých antibiotik nové generace

Léčba chorob způsobených bakteriálními infekcemi se provádí antibiotiky v přírodní, polosyntetické a syntetické formě. Širokospektrální antibiotika nové generace, jejichž seznam zahrnuje léky s různými chemickými strukturami, se liší v účinnosti, délce léčby a vedlejších účincích.

Co pomáhá při nachlazení rtů: přehled účinných léků

Je obtížné zvolit účinný lék na opary. Na regálech lékáren jsou desítky tablet, mastí, krémů, internet nabízí různé lidové léky. Lék by měl vysušit pupínky, ale můžete se úplně zbavit herpesu po komplexní terapii, která bude působit na nemoc, a ne na její projev na rtech.