Antibiotika ze skupiny cefalosporinů

Cefalosporiny jsou β-laktamy a představují jednu z nejrozsáhlejších tříd AMP. Rozlišují se čtyři generace cefalosporinů, přičemž první tři představují léky pro parenterální a orální podávání. Díky své vysoké účinnosti a nízké toxicitě zaujímají cefalosporiny jedno z prvních míst v četnosti klinického použití mezi všemi AMP. Indikace pro užívání léků každé generace závisí na charakteristikách jejich antimikrobiální aktivity a farmakokinetických vlastnostech. Strukturální podobnost cefalosporinů s peniciliny určuje u některých pacientů stejný mechanismus antimikrobiálního účinku a křížové alergie..

Klasifikace cefalosporinů

Mechanismus účinku

Cefalosporiny mají baktericidní účinek, který je spojen s narušením tvorby bakteriální buněčné stěny (viz „skupina penicilinů“).

Spektrum aktivity

V řadě od I do III generace mají cefalosporiny tendenci rozšiřovat spektrum účinku a zvyšovat úroveň antimikrobiální aktivity proti gramnegativním bakteriím s mírným poklesem aktivity proti grampozitivním mikroorganismům.

Společným znakem všech cefalosporinů je nedostatek významné aktivity proti enterokokům, MRSA a L. monocytogenes. CNS, méně citlivý na cefalosporiny než S. aureus.

Cefalosporiny generace I

Vyznačují se podobným antimikrobiálním spektrem, avšak léky určené k perorálnímu podání (cefalexin, cefadroxil) jsou o něco nižší než parenterální léky (cefazolin).

Antibiotika jsou účinná proti Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) a na methicilin citlivé Staphylococcus spp. Pokud jde o úroveň antipneumokokové aktivity, cefalosporiny 1. generace jsou nižší než aminopeniciliny a většina pozdějších cefalosporinů. Klinicky důležitým rysem je nedostatek aktivity proti enterokokům a listériím.

Navzdory skutečnosti, že cefalosporiny 1. generace jsou rezistentní na působení stafylokokových β-laktamáz, mohou některé kmeny, které jsou hyperproducenty těchto enzymů, vykazovat vůči nim mírnou rezistenci. Pneumokoky vykazují kompletní PR až cefalosporiny a peniciliny 1. generace.

Cefalosporiny generace I mají úzké spektrum účinku a nízkou hladinu aktivity proti gramnegativním bakteriím. Jsou účinné proti Neisseria spp., Ale jejich klinický význam je omezený. Aktivita proti H. influenzae a M. catarrhalis je klinicky nevýznamná. Přirozená aktivita proti M. catarrhalis je poměrně vysoká, ale jsou citlivé na hydrolýzu β-laktamázami, které produkuje téměř 100% kmenů. Mezi zástupci čeledi Enterobacteriaceae jsou náchylní E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P. mirabilis, zatímco aktivita proti Salmonella a Shigella nemá žádný klinický význam. Mezi kmeny E. coli a P. mirabilis, které způsobují komunitní a zejména nozokomiální infekce, je rozšířená získaná rezistence díky produkci β-laktamáz širokého a rozšířeného spektra účinku..

Jiné enterobakterie, Pseudomonas spp. a nefermentující bakterie jsou rezistentní.

Řada anaerobů je citlivých, rezistenci vykazuje B.fragilis a příbuzné mikroorganismy.

Cefalosporiny generace II

Existují určité rozdíly mezi dvěma hlavními představiteli této generace - cefuroximem a cefaclorem. S podobným antimikrobiálním spektrem je cefuroxim aktivnější proti Streptococcus spp. a Staphylococcus spp. Oba léky jsou neaktivní proti enterokokům, MRSA a listérii.

Pneumokoky ukazují PR na cefalosporiny druhé generace a penicilin.

Spektrum účinku cefalosporinů druhé generace proti gramnegativním mikroorganismům je širší než u zástupců první generace. Oba léky jsou účinné proti Neisseria spp., Klinický význam má však pouze aktivita cefuroximu proti gonokokům. Cefuroxim je aktivnější proti M. catarrhalis a Haemophilus spp., Protože je rezistentní vůči hydrolýze jejich β-laktamázami, zatímco cefaclor je těmito enzymy částečně ničen.

Z čeledi Enterobacteriaceae jsou citlivé nejen E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P. mirabilis, ale také Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Když uvedené mikroorganismy produkují širokospektrální β-laktamázy, zachovávají si citlivost na cefuroxim. Cefuroxim a cefaclor jsou zničeny ESBL.

Některé kmeny Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri mohou vykazovat mírnou citlivost na cefuroxim in vitro, avšak klinické použití tohoto AMP u infekcí způsobených uvedenými mikroorganismy je nevhodné.

Pseudomonas, jiné nefermentující mikroorganismy, anaeroby skupiny B.fragilis jsou rezistentní na cefalosporiny II. Generace.

Cefalosporiny generace III

Cefalosporiny generace III jsou spolu se společnými rysy charakterizovány určitými rysy.

Základní AMP této skupiny jsou cefotaxim a ceftriaxon, které jsou téměř identické ve svých antimikrobiálních vlastnostech. Oba jsou charakterizovány vysokou úrovní aktivity proti Streptococcus spp., Zatímco významná část pneumokoků rezistentních na penicilin zůstává citlivá na cefotaxim a ceftriaxon. Stejný vzorec je charakteristický pro zelené streptokoky. Cefotaxim a ceftriaxon jsou účinné proti S. aureus, s výjimkou MRSA, v poněkud menší míře proti CNS. Corinebacteria (jiné než C. jeikeium) jsou obvykle citlivé.

Enterokoky, MRSA, L. monocytogenes, B. antracis a B. erex jsou rezistentní.

Cefotaxim a ceftriaxon jsou vysoce účinné proti meningokokům, gonokokům, H. influenzae a M. catarrhalis, včetně proti kmenům se sníženou citlivostí na penicilin, bez ohledu na mechanismus rezistence.

Cefotaxim a ceftriaxon mají vysokou přirozenou aktivitu proti téměř všem členům čeledi Enterobacteriaceae, včetně mikroorganismů produkujících širokospektré β-laktamázy. Rezistence E. coli a Klebsiella spp. nejčastěji způsobeny produkty ESBL. Rezistence Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri je obvykle spojena s nadprodukcí β-laktamáz třídy C chromozomů.

Cefotaxim a ceftriaxon jsou někdy účinné in vitro proti určitým kmenům P. aeruginosa, jiným nefermentujícím mikroorganismům a B.fragilis, ale nikdy by se neměly používat k souvisejícím infekcím.

Ceftazidim a cefoperazon jsou ve svých hlavních antimikrobiálních vlastnostech podobné cefotaximu a ceftriaxonu. Mezi jejich charakteristické vlastnosti patří:

výrazná (zejména u ceftazidimu) aktivita proti P. aeruginosa a jiným nefermentujícím mikroorganismům;

významně nižší aktivita proti streptokokům, zejména S.pneumoniae;

vysoká citlivost na hydrolýzu ESBL.

Cefixim a ceftibuten se liší od cefotaximu a ceftriaxonu následujícími způsoby:

nedostatek významné aktivity proti Staphylococcus spp.;

ceftibuten je neaktivní proti pneumokokům a zeleným streptokokům;

oba léky jsou neaktivní nebo neaktivní proti Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri.

Cefalosporiny generace IV

Cefepime je v mnoha ohledech blízký cefalosporinům třetí generace. Vzhledem k některým zvláštnostem chemické struktury však má zvýšenou schopnost pronikat vnější membránou gramnegativních bakterií a relativní odolnost vůči hydrolýze chromozomálními β-laktamázami třídy C. Proto spolu s vlastnostmi charakteristickými pro základní cefalosporiny třetí generace (cefotaxim, ceftriaxon) cefepim vykazuje následující vlastnosti:

vysoká aktivita proti P. aeruginosa a nefermentujícím mikroorganismům;

aktivita proti mikroorganismům - hyperproducenti chromozomálních p-laktamáz třídy C, jako jsou: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. retttgeri;

vyšší odolnost vůči hydrolýze ESBL (klinický význam této skutečnosti je však zcela nejasný).

Cefalosporiny chráněné inhibitory

Jediným zástupcem této skupiny β-laktamů je cefoperazon / sulbaktam. Ve srovnání s cefoperazonem se spektrum účinku kombinovaného léčiva rozšiřuje díky anaerobním mikroorganismům, léčivo je také účinné proti většině kmenů enterobakterií produkujících β-laktamázy širokého a rozšířeného spektra. Tento AMP je vysoce aktivní proti Acinetobacter spp. kvůli antibakteriální aktivitě sulbaktamu.

Farmakokinetika

Perorální cefalosporiny jsou dobře absorbovány v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost závisí na konkrétním léčivu a pohybuje se od 40-50% (cefixim) do 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Absorpce cefacloru, cefiximu a ceftibutenu může být přítomností potravy poněkud zpomalena. Cefuroxim-axetil se během absorpce hydrolyzuje, aby se uvolnil aktivní cefuroxim, a jídlo přispívá k tomuto procesu. Parenterální cefalosporiny jsou dobře absorbovány i / m podáním.

Cefalosporiny jsou distribuovány v mnoha tkáních, orgánech (s výjimkou prostaty) a sekrecích. Vysoké koncentrace se nacházejí v plicích, ledvinách, játrech, svalech, kůži, měkkých tkáních, kostech, synoviálních, perikardiálních, pleurálních a peritoneálních tekutinách. Ve žluči nejvyšší úrovně tvoří ceftriaxon a cefoperazon. Cefalosporiny, zejména cefuroxim a ceftazidim, dobře pronikají do nitrooční tekutiny, ale nevytvářejí terapeutické hladiny v zadní oční komoře.

Schopnost překonat BBB a vytvářet terapeutické koncentrace v mozkomíšním moku je nejvýraznější u cefalosporinů III. Generace - cefotaximu, ceftriaxonu a ceftazidimu, stejně jako cefepimu patřícího do IV. Generace. Cefuroxim mírně prochází BBB pouze se zánětem mozkových blan.

Většina cefalosporinů není prakticky metabolizována. Výjimkou je cefotaxim, který je biotransformován za vzniku aktivního metabolitu. Léky se vylučují hlavně ledvinami, zatímco v moči se tvoří velmi vysoké koncentrace. Ceftriaxon a cefoperazon mají dvojí cestu vylučování - ledvinami a játry. Poločas většiny cefalosporinů se pohybuje v rozmezí 1–2 hodiny. Cefixim, ceftibuten (3–4 hodiny) a ceftriaxon (až 8,5 hodiny) mají delší poločas, což umožňuje jejich předepisování jednou denně. U renální insuficience je třeba upravit dávkovací režimy cefalosporinu (kromě ceftriaxonu a cefoperazonu).

Nežádoucí účinky

Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, multiformní erytém, horečka, eosinofilie, sérová nemoc, bronchospazmus, Quinckeho edém, anafylaktický šok. Opatření k rozvoji anafylaktického šoku: zajištění průchodnosti dýchacích cest (v případě potřeby intubace), kyslíková terapie, adrenalin, glukokortikoidy.

Hematologické reakce: pozitivní Coombsův test, ve vzácných případech eozinofilie, leukopenie, neutropenie, hemolytická anémie. Cefoperazon může způsobit hypoprotrombinemii se sklonem ke krvácení.

CNS: křeče (při použití vysokých dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin).

Játra: zvýšená aktivita transamináz (častěji při použití cefoperazonu). Ceftriaxon ve vysokých dávkách může způsobit cholestázu a pseudocholelitiázu.

Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida. Pokud máte podezření na pseudomembranózní kolitidu (výskyt tekuté stolice smíchané s krví), je nutné lék zrušit a provést sigmoidoskopii. Pomocná opatření: obnovení rovnováhy vody a elektrolytů, pokud je to nutné, antibiotika aktivní proti C.difficile (metronidazol nebo vankomycin) jsou předepisována ústy. Nepoužívejte loperamid.

Místní reakce: bolest a infiltrace při i / m podání, flebitida při i / v podání.

Ostatní: orální a vaginální kandidóza.

Indikace

Cefalosporiny generace I

Hlavní indikací pro použití cefazolinu je v současné době perioperační profylaxe v chirurgii. Používá se také k léčbě infekcí kůže a měkkých tkání.

Doporučení pro použití cefazolinu k léčbě MEP a infekcí dýchacích cest by dnes měla být považována za nedostatečně opodstatněná kvůli jeho úzkému spektru aktivity a širokému šíření rezistence mezi potenciálními patogeny.

komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.

Cefalosporiny generace II

Infekce MEP (středně těžká a těžká pyelonefritida);

Cefuroxim-axetil, cefaclor:

Infekce URT a LTP (CCA, akutní sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, komunitní pneumonie);

Infekce MEP (mírná až středně těžká pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí);

komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.

Cefuroxim a cefuroxim-axetil lze použít jako krokovou terapii.

Cefalosporiny generace III

Těžké komunitní a nozokomiální infekce:

Těžké komunitní a nozokomiální infekce různé lokalizace s potvrzenou nebo pravděpodobnou etiologickou rolí P. aeruginosa a jiných nefermentujících mikroorganismů.

Neutropenické a imunodeficitní infekce (včetně neutropenické horečky).

Použití parenterálních cefalosporinů třetí generace je možné jak v monoterapii, tak v kombinaci s AMP jiných skupin.

Infekce MEP: mírná až středně těžká pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí.

Orální fáze postupné terapie různých závažných komunitně získaných a nozokomiálních gramnegativních infekcí po dosažení trvalého účinku z užívání parenterálních léků.

Infekce URT a LRP (nedoporučuje se používat ceftibuten pro možnou pneumokokovou etiologii).

Těžké, hlavně nozokomiální infekce způsobené multirezistentní a smíšenou (aerobně-anaerobní) mikroflórou:

NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyém);

Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.

Cefalosporiny generace IV

Těžké, hlavně nozokomiální infekce způsobené multirezistentní mikroflórou:

NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyém);

Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.

Kontraindikace

Alergická reakce na cefalosporiny.

Varování

Alergie. Křížový odkaz na všechny cefalosporiny. 10% pacientů s alergií na penicilin může být také alergičtí na cefalosporiny 1. generace. Křížová alergie na peniciliny a cefalosporiny generace II-III je pozorována mnohem méně často (1-3%). Pokud jsou v anamnéze okamžité alergické reakce (například kopřivka, anafylaktický šok) na peniciliny, je třeba cefalosporiny I. generace používat opatrně. Další generace cefalosporinů jsou bezpečnější.

Těhotenství. Cefalosporiny se v těhotenství užívají bez jakýchkoli omezení, ačkoli nebyly provedeny adekvátní kontrolované studie jejich bezpečnosti pro těhotné ženy a plod..

Laktace. Cefalosporiny v nízkých koncentracích přecházejí do mateřského mléka. Při použití kojícími matkami je možné změnit střevní mikroflóru, senzibilizaci dítěte, kožní vyrážku, kandidózu. Při kojení používejte opatrně. Cefixim a ceftibuten by se neměly používat kvůli nedostatku vhodných klinických studií.

Pediatrie. U novorozenců je možné zvýšit poločas cefalosporinů v důsledku pomalé exkrece ledvinami. Ceftriaxon, který má vysoký stupeň vazby na proteiny krevní plazmy, může vytěsnit bilirubin z vazby na bílkoviny, proto by měl být používán s opatrností u novorozenců s hyperbilirubinemií, zejména u předčasně narozených dětí.

Geriatrie. Vzhledem ke změnám funkce ledvin u starších lidí je možné zpomalit vylučování cefalosporinů, což může vyžadovat úpravu dávkovacího režimu.

Porucha funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že většina cefalosporinů se vylučuje z těla ledvinami převážně v aktivním stavu, je třeba upravit dávkovací režimy těchto AMP (s výjimkou ceftriaxonu a cefoperazonu) při selhání ledvin. Při použití vysokých dávek cefalosporinů, zejména v kombinaci s aminoglykosidy nebo kličkovými diuretiky, je možný nefrotoxický účinek.

Dysfunkce jater. Významná část cefoperazonu se vylučuje žlučí, proto by měla být při těžkých onemocněních jater jeho dávka snížena. Pacienti s jaterní patologií mají při užívání cefoperazonu zvýšené riziko hypoprotrombinemie a krvácení; pro prevenci se doporučuje užívat vitamin K..

Zubní lékařství. Dlouhodobé užívání cefalosporinů může vyvolat orální kandidózu.

Lékové interakce

Antacida snižují absorpci perorálních cefalosporinů v gastrointestinálním traktu. Mezi užitím těchto léků by měly být intervaly nejméně 2 hodiny..

Pokud se cefoperazon kombinuje s antikoagulancii a antiagregačními látkami, zvyšuje se riziko krvácení, zejména gastrointestinálního. Nedoporučuje se kombinovat cefoperazon s trombolytiky.

V případě požití alkoholu během léčby cefoperazonem může dojít k reakci podobné disulfiramu.

Pokud se cefalosporiny kombinují s aminoglykosidy a / nebo kličkovými diuretiky, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může se riziko nefrotoxicity zvýšit.

Informace pro pacienty

Doporučuje se užívat cefalosporiny s velkým množstvím vody. Cefuroxim-axetil musí být užíván s jídlem, všemi ostatními léky - bez ohledu na příjem potravy (pokud se objeví dyspeptické příznaky, je povoleno užívat jej během jídla nebo po jídle).

Připravte a vezměte tekuté orální dávkové formy podle uvedených pokynů..

Během léčby přísně dodržujte předepsaný režim schůzek, nevynechávejte dávky a užívejte je v pravidelných intervalech. Pokud vynecháte dávku, užijte ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; nezdvojnásobujte dávku. Udržujte délku léčby, zejména u streptokokových infekcí.

Pokud nedojde ke zlepšení během několika dnů nebo se objeví nové příznaky, poraďte se s lékařem. Pokud se objeví vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce, přestaňte užívat lék a vyhledejte lékaře..

Nedoporučuje se užívat antacida do 2 hodin před a po užití cefalosporinu.

Během léčby cefoperazonem a dva dny po jejím ukončení je třeba se vyvarovat alkoholických nápojů.

Farmakologická skupina - cefalosporiny

Podskupinové léky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Cefalosporiny jsou antibiotika, jejichž chemická struktura je založena na kyselině 7-aminocefalosporové. Hlavními rysy cefalosporinů jsou široké spektrum účinku, vysoký baktericidní účinek, relativně vysoká odolnost vůči beta-laktamázám ve srovnání s peniciliny.

Podle spektra antimikrobiální aktivity a citlivosti na beta-laktamázy se rozlišují cefalosporiny I, II, III a IV generace. Cefalosporiny 1. generace (úzké spektrum) zahrnují cefazolin, cefalothin, cefalexin atd.; Cefalosporiny II. Generace (působí na grampozitivní a některé gramnegativní bakterie) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor atd.; Cefalosporiny 3. generace (široká škála) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten atd.; IV generace - cefepim, cefpirom.

Všechny cefalosporiny mají vysokou chemoterapeutickou aktivitu. Hlavním rysem cefalosporinů 1. generace je jejich vysoká antistafylokoková aktivita, včetně proti tvorbě penicilinázy (tvořící beta-laktamázu), kmenů rezistentních na benzylpenicilin, proti všem typům streptokoků (s výjimkou enterokoků), gonokokům. Cefalosporiny generace II mají také vysokou antistafylokokovou aktivitu, a to i proti kmenům rezistentním na penicilin. Jsou vysoce aktivní proti Escherichia, Klebsiella, Proteus. Cefalosporiny třetí generace mají širší spektrum účinku než cefalosporiny první a druhé generace a mají větší aktivitu proti gramnegativním bakteriím. Cefalosporiny generace IV mají zvláštní rozdíly. Stejně jako cefalosporiny II. A III. Generace jsou rezistentní na plazmidové beta-laktamázy gramnegativních bakterií, ale navíc jsou rezistentní vůči působení chromozomálních beta-laktamáz a na rozdíl od jiných cefalosporinů vykazují vysokou aktivitu téměř proti všem anaerobním bakteriím i bakteroidům. Ve vztahu k grampozitivním mikroorganismům jsou o něco méně aktivní než cefalosporiny 1. generace a nepřekračují aktivitu cefalosporinů 3. generace na gramnegativní mikroorganismy, jsou však rezistentní na beta-laktamázy a vysoce účinné proti anaerobům..

Cefalosporiny mají baktericidní vlastnosti a způsobují lýzu buněk. Mechanismus tohoto účinku je spojen s poškozením buněčné membrány dělících se bakterií v důsledku specifické inhibice jejích enzymů..

Byla vytvořena řada kombinovaných přípravků obsahujících peniciliny a cefalosporiny v kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam).

Co jsou cefalosporiny: seznam léků všech generací

Cefalosporiny - skupina beta-laktamových antibiotik s vysokou antibakteriální aktivitou.

Historický vývoj skupiny cefalosporinů

Na začátku roku 1948 objevil italský vědec Giuseppe Brodzu látku izolovanou z kultur plísní „Cephalosporium Acremonium“, která má antibakteriální účinek proti patogenům tyfu. Ukázalo se, že je účinný proti grampozitivním i gramnegativním bakteriím. Později vědec izoloval z této houby látku zvanou cefalosporin C, což byl začátek tvorby antibiotik ze skupiny cefalosporinů. Antibakteriální léky ze skupiny cefalosporinů byly úspěšně použity v případech, kdy antibiotika skupiny penicilinů byla neúčinná. Cefalosporiny zavedené do klinické praxe v 60. letech. minulého století, představují jednu z nejrozsáhlejších skupin antibiotik. Prvním antibiotikem v této skupině byl „Cephalotin“.

Obecná charakteristika cefalosporinových antibiotik

V kombinaci s vysokou účinností a nízkou toxicitou jsou v klinické praxi široce používány. Pro systematizaci cefalosporinů existují různé zásady, v současnosti je však z praktického hlediska nejpoužívanější a nejvhodnější klasifikace cefalosporinů podle generací, přičemž první tři představují léky pro orální a parenterální podání..

V sérii od první do třetí generace mají cefalosporiny tendenci rozšiřovat spektrum účinku a zvyšovat úroveň antimikrobiální aktivity proti gramnegativním bakteriím s mírným poklesem aktivity proti stafylokokům.

Cefalosporiny čtvrté a páté generace kombinují vysokou aktivitu proti grampozitivním i gramnegativním bakteriím. Podstatnou vlastností léčiv nejnovější generace, která je odlišuje od ostatních cefalosporinů a obecně všech betalaktamových antibiotik, je jejich aktivita proti „úpravám“ Staphylococcus aureus.

Obecné vlastnosti cefalosporinů

• Silný baktericidní účinek.
• Široké spektrum aktivity (s výjimkou cefalosporinů první generace), včetně mnoha klinicky významných grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů.
• Rezistence na beta-laktamázu S. aureus.
• Citlivost na beta-laktamázu s rozšířeným spektrem.
• Nedostatečná aktivita proti „modifikaci“ Staphylococcus aureus (kromě cefalosporinů páté generace), enterokoků a listérií.
• Reciproční vylepšení aminoglykosidy.
• Nízká toxicita.
• Široký terapeutický rozsah.
• Křížová alergie s peniciliny u 5-10% pacientů.

Nežádoucí vedlejší účinky cefalosporinů

Cefalosporiny jsou obecně dobře snášeny a obecně nezpůsobují závažné vedlejší účinky.

Při jejich použití jsou možné následující nežádoucí účinky:

• Alergické reakce - kopřivka, vyrážka spalniček, horečka, eozinofilie, sérová nemoc, anafylaktický šok. U pacientů alergických na peniciliny se riziko vzniku alergických reakcí na cefalosporiny (zejména první generace) zvyšuje čtyřikrát. Výsledkem může být křížová alergie v 5-10% případů. Pokud jsou tedy v anamnéze náznaky alergických reakcí pomalého typu (kopřivka, anafylaktický šok atd.) Na peniciliny, cefalosporiny první generace jsou kontraindikovány.
• Hematologické reakce - pozitivní Coombsův test, ve vzácných případech - leukopenie, eozinofilie. Při použití cefoperazonu se může vyvinout hypoprotrombinemie.
• Zvýšená aktivita transamináz.
• Gastrointestinální trakt - bolesti břicha, nevolnost, zvracení, průjem.

Klasifikace a názvy cefalosporinových antibiotik

Existuje 5 generací cefalosporinů

První generace

• Cefazolin (Kefzol, sodná sůl cefazolin, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totacef).

• Cephalexin (Cephalexin, Cephalexin-AKOS).

Přečtěte si více o cefalosporinech první generace zde

Druhá generace

• Cefuroxim (Zinacef, Axetin, Ketocef, Cefurus, sodná sůl cefuroximu).

• Cefuroxim-axetil (Zinnat).
• Cefaclor (Ceclor, Wercef, Cefaclor Stáda).

Třetí generace

• Cefotaxim.
• Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxone-AKOS, Lendacin).
• Ceftazidim.
• Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
• Cefoperazon sulbaktam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzontsef, Bakperazone, Sulcef).

• Cefixime (Suprax, Sorcef).
• Ceftibuten (Cedex).
• Cefditoren (Spectracef).

Čtvrtá generace

• Cefepim (Maxipim, Maxicef).
• Cefpirom (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Pátá generace

• Ceftarolin (Zinforo).
• Ceftobiprol (Zefter).

Charakteristika cefalosporinů první generace

Cefalosporiny první generace mají úzké spektrum antimikrobiální aktivity. Největší klinický význam má jejich účinek na grampozitivní koky, s výjimkou MRSA a enterokoků. Současně mohou být zničeny beta-laktamázami mnoha gramnegativních bakterií, proto jsou mnohem slabší než cefalosporiny druhé a zejména třetí a čtvrté generace, působí na odpovídající mikroorganismy. Hlavním představitelem parenterálních cefalosporinů první generace je cefazolin, orální - cefalexin.

Charakteristika cefalosporinů druhé generace

Hlavním klinicky významným rozdílem mezi cefalosporiny druhé generace a léky první generace je jejich vyšší aktivita proti gramnegativní flóře. Hlavním parenterálním lékem této generace je cefuroxim. Perorální podání zahrnuje cefuroxim-axetil a cefaclor.

Charakteristika cefalosporinů třetí generace

Díky své větší rezistenci na beta-laktamázy mají cefalosporiny třetí generace vyšší aktivitu než léky první a druhé generace proti gramnegativním bakteriím z čeledi Enterobacteriaceae, včetně mnoha nozokomiálních multirezistentních kmenů. Některé z cefalosporinů třetí generace (ceftazidim, cefoperazon) jsou účinné proti P. aeruginosa. Ve vztahu ke stafylokokům je jejich aktivita o něco nižší než aktivita cefalosporinů první generace.
Cefalosporiny třetí generace nepůsobí na „modifikace“ Staphylococcus aureus, enterokoky a listérie, mají nízkou antianaerobní aktivitu, jsou ničeny bellaktamovými léky.
Parenterální cefalosporiny třetí generace jsou široce používány při léčbě komunitních i nozokomiálních infekcí způsobených citlivou mikroflórou.
U závažných a smíšených infekcí se používají parenterální cefalosporiny třetí generace v kombinaci s amikacinem, metronidazolem, vankomycinem. Při léčbě komunitní pneumonie se často používají v kombinaci s makrolidy nebo respiračními fluorochinolony. Orální cefalosporiny třetí generace se používají k mírným infekcím získaným v komunitě a také jako druhá fáze sekvenční terapie po předepsání parenterálních léků.

Charakteristika cefalosporinů čtvrté generace

Ke cefalosporinům čtvrté generace patří cefepim a cefpirom, které jsou si podobné v mnoha vlastnostech. Cefalosporiny čtvrté generace jsou odolnější než všechny ostatní cefalosporiny vůči působení chromozomálních a plazmidových beta-laktamáz třídy AshpC, které jsou běžné u nozokomiálních kmenů k pronikání do vnější membrány gramnegativních bakterií.
Ve srovnání s cefalosporiny třetí generace jsou aktivnější proti grampozitivním kokům (ale nepůsobí na MRSA a enterokoky), gramnegativním bakteriím z čeledi Enterobacteriaceae a P. aeruginosa.

Charakteristika cefalosporinů páté generace

Cefalosporiny páté generace zahrnují dvě antibiotika - ceftarolin a ceftobiprol. Z cefalosporinů se vyznačují nejširším spektrem antibakteriální aktivity..

Jejich hlavním rysem ve srovnání s cefalosporiny předchozích generací a obecně se všemi beta-laktamovými antibiotiky je aktivita proti „modifikacím“ Staphylococcus aureus.

Současně mají aktivitu srovnatelnou s cefalosporiny třetí a čtvrté generace proti jiným klinicky významným grampozitivním a gramnegativním bakteriím:

• Streptococcus spp.,
• S.pneumoniae,
• Enterobacteriaceae (včetně multirezistentních kmenů),
• H. influenzae (včetně kmenů produkujících beta-laktamázy.

Na základě výsledků aktuálně dokončených kontrolovaných klinických studií s cefalosporiny páté generace jsou oficiálně zavedené indikace pro jejich použití omezeny na komunitní pneumonii (ceftarolin) a infekce kůže a měkkých tkání (oba léky) u pacientů starších 18 let..

Antibiotika ze skupiny cefalosporinů, použití

Z hlediska antimikrobiálního účinku patří k antibiotikům širokého spektra účinku, jsou rezistentní vůči penicilináze (pokud jste zapomněli, připomínám vám, že se jedná o enzym v bakteriální buňce, který ničí penicilin).

Cefalosporiny jsou polosyntetické sloučeniny. Všechny syntetizované deriváty jsou obvykle rozděleny do 4 generací. Každá generace zvyšuje jejich stabilitu, aktivitu a spektrum účinku. Používají se hlavně k léčbě infekcí způsobených gramnegativními bakteriemi (například infekce ledvin, cystitida) nebo grampozitivními bakteriemi, pokud jsou peniciliny neúčinné. Většina cefalosporinů je špatně absorbována z gastrointestinálního traktu, některé jsou užívány perorálně (cefalexin).

Z vedlejších účinků na cefalosporiny jsou nejčastější alergie, zvláště pokud existuje alergie na peniciliny. Vyskytují se také poruchy jater a ledvin; při injekci může dojít k bolesti, pálení a zánětlivé reakci. Pokud se léky užívají interně, může dojít k narušení trávení (bolesti břicha, průjem, zvracení). Účinek cefalosporinů na plod dosud nebyl dostatečně studován, proto jsou těhotné ženy předepisovány pouze ze zdravotních důvodů.

Cefalosporiny 1. generace:

Při perorálním podání, intramuskulárním nebo intravenózním podání se neabsorbuje. Při intramuskulárním podání se terapeutická koncentrace v krvi udržuje po dlouhou dobu (podává se každých 8-12 hodin, v závislosti na závažnosti onemocnění). Pro intramuskulární injekci rozpusťte obsah injekční lahvičky ve 2-3 ml izotonického NaCl (fyziologického roztoku) nebo vody na injekci, vstříkněte hluboko do svalu.

• Reflin prášek pro injekční roztok 1 g ("Ranbaxi", Indie)
• Sodná sůl cefazolinového prášku pro injekční roztok 1 g
• Sodná sůl cefazolinového prášku pro injekční roztok 500 mg
• Totacef prášek pro injekční roztok 1 g (Bristol-Myers Squibb)
• Cefamezinový prášek pro přípravu injekčního roztoku 1 g ("KRKA", Slovinsko)
• Kefzol prášek pro injekční roztok 1 g ("Eli Lilly", USA).

Stabilní v kyselém prostředí žaludku, rychle se vstřebává, zejména před jídlem.

Užívá se 4krát denně (každých 6 hodin). Pokud máte onemocnění jater, ledvin, musíte snížit dávku..

• Cephalexinové čepice. 250mg č. 20
• Lexin čepice. 500mg č. 20 („Hikma“, Jordánsko)
• Leksin-125 prášek pro přípravu suspenze pro orální podání 125mg / 5ml 60ml ("Hikma", Jordan)
• Leksin-250 prášek pro suspenzi pro orální podání 250mg / 5ml 60ml ("Hikma", Jordan)
• Ospexin granule pro přípravu suspenze pro orální podání 125mg / 5ml 60ml ("Biochemie", Rakousko)
• Ospexin granule pro přípravu suspenze pro orální podání 250mg / 5ml 60ml ("Biochemie", Rakousko)
• Ospexinové čepičky. 250mg č. 10 (Biochemie, Rakousko)
• Ospexinové čepičky. 500mg č. 10 („Biochemie“, Rakousko)
• Sporidex prášek pro přípravu suspenze pro orální podání 125mg / 5ml 60ml ("Ranbaxi", Indie)
• Sporidex čepice. 250mg č. 30 („Ranbaxi“, Indie)
• Sporidex čepice. 500mg č. 10 („Ranbaxi“, Indie).

Cefadroxil

• Kšiltovky Duracef. 500mg č. 12 (UPSA, Francie)
• Duracef prášek pro přípravu suspenze pro orální podání 250mg / 5ml 60ml ("UPSA", Francie).

Cefalosporiny 2. generace:

Podává se 3-4krát denně intravenózně nebo intramuskulárně

• Zinacef prášek pro přípravu injekčního roztoku 1,5 g ("GlaxoWellcome", Velká Británie)
• Zinacef prášek pro injekční roztok 250 mg ("GlaxoWellcome", Velká Británie)
• Zinacef prášek pro injekční roztok 750mg ("GlaxoWellcome", Velká Británie).

Užívejte 2krát denně.

• Zinnat granule pro přípravu suspenze pro orální podání 125mg / 5ml 100ml ("GlaxoWellcome", Velká Británie)
• Zinnat tab. 125mg č. 10 ("GlaxoWellcome", Velká Británie)
• Zinnat tab. 250mg č. 10 ("GlaxoWellcome", Velká Británie).

Podává se intramuskulárně nebo intravenózně každých 8 hodin, se zvýšenou opatrností, pokud dojde k porušení jater a ledvin.

• Mefoxin prášek pro injekční roztok 1 g ("MSD", USA).

Široké spektrum antimikrobiálního účinku. Užívá se 3x denně. Průběh léčby je obvykle 7-10 dní. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat zažívací potíže (nevolnost, zvracení, průjem), závratě, bolesti hlavy, žloutenka.

• Čepice Wercef. 250mg č. 3 („Ranbaxi“, Indie).

Cefalosporiny 3. generace:

Podstatně širší spektrum účinku a antimikrobiální aktivita

Používá se intramuskulárně a intravenózně. Při intramuskulárním podání se 1 g prášku rozpustí ve 2 g vody na injekci. Zadejte 2krát denně (každých 12 hodin). Lék je doprovázen rozpouštědlem obsahujícím lidokain ke snížení bolesti během injekce.

• Claforan prášek pro injekční roztok 1 g (Hoechst Marion Roussel)
• Sodná sůl cefotaximu prášek pro injekční roztok 1 g (Hoechst Marion Roussel).

Dobře proniká do orgánů a tkání. Obvykle se používá každých 8-12 hodin, v závislosti na závažnosti infekce. Rozpusťte v izotonickém roztoku NaCl (fyziologický roztok) nebo 5% roztoku glukózy. Pro intramuskulární podání může být rozpuštěn v 0,5% nebo 1% roztoku lidokainu. Objem rozpouštědla závisí na způsobu podání a množství prášku v injekční lahvičce. Když je přidána voda, léčivo se rozpouští za tvorby bublin, tlak uvnitř lahve stoupá, proto se doporučuje přidávat rozpouštědlo po částech a po protřepání lahve zasuňte jehlu stříkačky do korku tak, aby plyn z lahve vycházel a tlak se normalizoval. Hotový roztok může mít barvu od světle žluté po tmavě žlutou.

• Fortum prášek pro přípravu injekčního roztoku 1 g ("GlaxoWellcome", Velká Británie)
• Fortum prášek pro injekční roztok 500mg ("GlaxoWellcome", Velká Británie)
• Fortum prášek pro injekční roztok 250mg ("GlaxoWellcome", Velká Británie).

Dobře proniká do orgánů a tkání. Používá se intramuskulárně a intravenózně. Při intramuskulárním podání se 1 g prášku rozpustí ve 2 g vody na injekci. Zadejte jednou denně (každých 24 hodin). V případě onemocnění jater a ledvin je nutné dávku snížit..

• Ceftriaxon sodná sůl prášek pro injekční roztok 1 g ("Ranbaxi", Indie)
• Ceftriaxon sodná sůl prášek pro přípravu injekčního roztoku 500 mg ("Ranbaxi", Indie)
• Oframax prášek pro injekční roztok 1 g ("Ranbaxi", Indie).

Cefalosporiny 4. generace:

Vysoká stabilita Široké spektrum účinku - aktivní proti většině známých bakterií.

Vstupujte dvakrát denně (každých 12 hodin) intramuskulárně nebo intravenózně. Průběh léčby je obvykle 7-10 dní. Pro intramuskulární podání může být rozpuštěn v 0,5% nebo 1% roztoku lidokainu, izotonickém roztoku NaCl, 5% a 10% roztoku glukózy. Objem rozpouštědla závisí na způsobu podání a množství prášku v injekční lahvičce. Lék je obvykle dobře snášen. Nejčastější poruchy trávicího systému a alergické reakce. Nedoporučuje se užívat, pokud trpíte nesnášenlivostí jiných cefalosporinů, penicilinů nebo makrolidových antibiotik. Během skladování může roztok nebo prášek ztmavnout, což neovlivňuje jeho aktivitu.

• Maxipim prášek pro injekční roztok (Bristol-Myers Squibb).

Proč se akné objevuje na zádech a kdy s tímto problémem stojí za to kontaktovat lékaře?

Cefalosporiny v tabletách: seznam léků různých generací

Cefalosporiny v tabletách jsou baktericidní antibiotika, která mají široké spektrum účinku a pokrývají většinu problémových patogenů. Tyto prostředky jsou zpravidla tělem dobře snášeny a alergické projevy jsou extrémně vzácné. Některé léky jsou schváleny pro použití u dětí, starších osob a těhotných žen.

obecné charakteristiky

Cefalosporiny jsou velmi populární díky řadě výhod, mezi které patří:

• proces léčby lze provádět doma;
• výrazný bakteriální účinek.
• zvýšená rezistence na beta-laktamázu;
• snadné použití tablet.

Historie objevů, akviziční mechanismus

Poprvé byly cefalosporiny vyšlechtěny v roce 1948 díky italskému vědci Giuseppe Brotzu. Všiml si, že propagují aktivitu proti původci tyfu. Poprvé bylo antibiotikum ze skupiny cefalosporinů získáno v roce 1964 Eli Lilly.

Indikace

Léčivá antibiotika ve formě tablet mohou být předepsána lidem, kteří mají následující stavy:

• uretritida;
• chronická bronchitida;
• zánět středního ucha;
• streptokoková bolest v krku;
• bronchitida v akutním stadiu;
• shigelóza;
• cystitida;
• furunkulóza;
• pyelonefritida;
• virové léze horních cest dýchacích.

Nástroj lze také použít jako preventivní opatření pro rozvoj infekčních komplikací po operaci a během ní..

Vedlejší efekty

Po použití cefalosporinů se mohou objevit vedlejší účinky, nejčastější z nich jsou:

• náhlý nástup nevolnosti;
• bolesti hlavy;
• rozvoj průjmu;
• alergická reakce;
• dysfunkce ledvin;
• záchvat zvracení;
• poruchy jater;
• žaludeční nevolnost;
• bolest v břiše;
• dysbióza;
• závrať;
• porucha srážení krve;
• leukopenie;
• výskyt vyrážky na kůži;
• eosinofilie.

Kontraindikace

Alergie je přímou kontraindikací pro všechny léky s jakýmkoli spektrem účinku. S opatrností může být přípravek předepsán osobám se zhoršenou funkcí ledvin a jater..

Klasifikace léků

Celkově medicína vyvinula 5 generací antibiotik.

Generacemi

Léky ze skupiny cefalosporinů existují ve dvou formách uvolňování, pro injekční použití a pro orální podání. Tablety patří do první, druhé a třetí generace a generace čtyři a pět patří pouze k parenterálním lékům. Antibiotika lze obvykle předepisovat k léčbě drobných infekcí a používat doma.

První

Cefalosporiny 1. generace - seznam léků:

1. Cefazolin.
2. Cefradin.
3. Cefadroxil.
4. Cefalexin.

Tyto cefalosporiny mohou být předepsány k boji proti chorobám, které postihují kůži, klouby a kosti..

Druhý

Cefalosporiny 2. generace - seznam léků:

1. Cefuroxim.
2. Cefotaxim.
3. Cefotetan.
4. Cefaclor.

Tyto léky mohou být předepsány pro následující nemoci:

• exacerbace otitis media a sinusitidy;
• pooperační terapie;
• rozvoj menší pneumonie;
• bronchitida v akutní fázi v chronické formě;
• infekce kloubů, kostí a kůže.

Třetí

Mezi léky patří:

1. Ceftriaxon.
2. Ceftazidim.
3. Cefixim.
4. Cefotaxim.
5. Cefrpiridoxim.

Cefalosporiny 3. a 4. generace v tabletách jsou předepsány pro následující onemocnění:

• zánět středního ucha;
• nekomplikovaná cystitida, pyelonefritida, uretritida a kapavka;
• angína, která byla způsobena streptokoky;
• akutní forma zánětu průdušek;
• shigelóza;
• chronická bronchitida, vyskytující se v akutním stadiu;
• faryngitida způsobená streptokoky.

Čtvrtý

Cefalosporiny čtvrté generace zahrnují:

1. Cefoxitin.
2. Cefpirom.
3. Cefepim.
4. Cefmetazol.

Léky čtvrté generace jsou předepsány pro následující nemoci:

• zápal plic;
• plicní abscesy;
• empyém pleury;
• sepse;
• kloubní poškození.

Tato generace antibiotik není k dispozici v tabletách kvůli jejich molekulární struktuře..

Pátý

Mezi léky páté generace cefalosporinů patří:

1. Ceftobiprol.
2. Ceftobiprolamedokaryl.

Prostředky lze předepsat na následující nemoci:

• infekce, které se dostaly do těla během nechráněného sexu;
• chronické patologie trávicího traktu;
• patologie kloubů a kostí s výrazným zánětlivým procesem;
• gangrenózní léze;
• kožní poruchy s vývojem trofických vředů, hromadění hnisu a vředů;
• akutní patologie trávicího traktu;
• onemocnění horních cest dýchacích, plic a průdušek.

Cefalosporiny 5. generace nejsou k dispozici v tabletách.

Funkce aplikace

Každá droga své generace má specifické pokyny k použití..

První generace

Lidé, kteří mají jakékoli alergické reakce, zejména na léky, by měli užívat antibiotika opatrně.

Léčba závažných onemocnění antibiotiky u starších lidí nebo s oslabeným tělem může vést k průjmům spojeným s antibiotiky, pseudomembranózní kolitidě. Pokud je průjem detekován s příměsí krve a vhodnou terapií, musí být vyloučeno použití přípravku první generace.

Cefalosporiny první generace jsou předepisovány s opatrností lidem trpícím chorobami trávicího traktu, pacientům s poruchou funkce ledvin, poruchami centrálního nervového systému a epilepsií.

Druhý

Cefalosporiny druhé generace jsou předepisovány s opatrností pacientům, kteří mají problémy s funkcí jater, v tomto případě je dávka nastavena individuálně pro každého. Užívání těchto léků se nedoporučuje pro závažné střevní poruchy, ke kterým dochází při průjmu a zvracení.

Cefalosporinová antibiotika 3. generace

Při dlouhodobém užívání antibiotik třetí generace pro vnitřní použití je nutné pravidelně sledovat obraz periferní krve a ukazatele stavu ledvin a jater.

V případě léčby cefalosporiny třetí generace bude ultrazvukové vyšetření žlučníku ukazovat ztmavnutí, které zmizí po ukončení léčby. Podobný jev je často doprovázen přítomností bolesti v pravém hypochondriu. Při používání těchto přípravků během kojení je nutná opatrnost..

Čtvrtý

Cefalosporiny čtvrté generace jsou předepsány při léčbě novorozenců ve formě rozpouštědel bez konzervačních látek. Přípravek se nedoporučuje k léčbě meningitidy..

Léky páté generace

Dlouhodobé užívání cefalosporinů páté generace může přispět k zajištění příznivých podmínek pro reprodukci necitlivých mikrobů, proto by měl být čas od času posouzen stav pacienta.

V některých případech se mohou objevit záchvaty po použití antibiotik páté generace. Nejčastěji jsou pozorovány, když jsou zjištěny jakékoli nemoci centrálního nervového systému..

Aplikace pro děti

Většina dětí školního věku trpí různými infekčními chorobami, které postihují nos, krk, uši a dýchací orgány. U významné části těchto dětí byla diagnostikována tonzilofaryngitida. Cefalosporiny mohou pomoci při léčbě těchto onemocnění. Pokud bylo navíc onemocnění způsobeno streptokokem, měla by léčba trvat nejméně 10 dní.

Jedním z běžných stavů u dětí je akutní zánět středního ucha. Současně bylo 40% onemocnění způsobeno pneumokokem a od 25% do 30% - chřipkou hemophilus, od 10% do 12% moraxellou. Nejčastěji používaným lékem ve všech případech je cefuroxim-axetil.

Dobré výsledky v léčbě různých bakteriálních infekcí vykazuje 3-generace cefalosporinu cefpodoximproxetil. Má vysokou rychlost absorpce v těle. Pokud se antibiotika skupiny cefalosporinů používají při léčbě dětských onemocnění, je nutné věnovat pozornost opevnění těla pomocí doplňků stravy, které budou obsahovat vitamíny skupiny C a B.

Lékové interakce

Lékové interakce cefalosporinů:

1. Cefalosporiny jsou nekompatibilní s jakýmikoli alkoholickými nápoji. V případě nedodržení pravidel a kombinace antibiotik s alkoholem může dojít k hypotrombinemii.
2. Ceftriaxon není schválen pro použití u novorozenců kvůli riziku hyperbilirubinémie. Lék je předepsán s opatrností v případě poškození funkce ledvin a jater, stejně jako v anamnéze přecitlivělosti. Dávka léčiva před jeho použitím by měla být snížena kvůli nízké tělesné hmotnosti dětí a vysoké absorpci účinných látek..
3. Cefalosporiny nelze použít v kombinaci s antikoagulancii, antiagregačními látkami a trombolytiky kvůli významnému riziku krvácení.
4. Kombinace léků s antacidy je považována za nežádoucí vzhledem ke snížené účinnosti antibiotické léčby..
5. Kombinace cefalosporinů je zakázána s kličkovými diuretiky kvůli významnému riziku nefrotoxicity.

Video

Více užitečných informací o cefalosporinech se dozvíte z následujícího videa.