Penicilinová antibiotika

ureidopeniciliny

inhibitory chráněné peniciliny

Předchůdcem penicilinů (a obecně všech β-laktamů) je benzylpenicilin (penicilin G nebo jednoduše penicilin), který se v klinické praxi používá od počátku 40. let. V současné době skupina penicilinů zahrnuje řadu léků, které jsou podle svého původu, chemické struktury a antimikrobiální aktivity rozděleny do několika podskupin. Z přírodních penicilinů se v lékařské praxi používají benzylpenicilin a fenoxymethylpenicilin. Jiné léky jsou polosyntetické sloučeniny získané v důsledku chemické modifikace různých přírodních AMP nebo meziproduktů jejich biosyntézy.

Mechanismus účinku

Peniciliny (a všechny ostatní β-laktamy) jsou baktericidní. Terčem jejich působení jsou proteiny bakterií vázající penicilin, které hrají roli enzymů v konečné fázi syntézy peptidoglykanu, biopolymeru, který je hlavní složkou bakteriální buněčné stěny. Blokování syntézy peptidoglykanu vede ke smrti bakterií.

K překonání získané rezistence, rozšířené mezi mikroorganismy, spojené s produkcí speciálních enzymů - β-laktamáz, které ničí β-laktamy, byly vyvinuty sloučeniny, které mohou nevratně potlačit aktivitu těchto enzymů, takzvané inhibitory β-laktamázy - kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktam a tazobaktam. Používají se k výrobě kombinovaných (inhibitorem chráněných) penicilinů.

Protože u savců chybí peptidoglykany a proteiny vázající penicilin, není pro β-laktamy typická toxicita pro makroorganismy typická.

Spektrum aktivity

Přírodní peniciliny

Vyznačují se identickým antimikrobiálním spektrem, ale mírně se liší úrovní aktivity. MIC fenoxymethylpenicilinu ve vztahu k většině mikroorganismů je zpravidla o něco vyšší než MIC benzylpenicilinu.

Tyto AMP jsou účinné proti grampozitivním bakteriím, jako je Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., V menší míře proti Enterococcus spp. Enterokoky jsou také charakterizovány mezidruhovými rozdíly v úrovni citlivosti na peniciliny: zatímco kmeny E. faecalis jsou obvykle citlivé, pak je E. faecium obvykle rezistentní.

Listeria (L. monocytogenes), erysipelotrix (E. rhusiopathiae), většina korynebakterií (včetně C.diphtheriae) a příbuzné mikroorganismy jsou vysoce citlivé na přírodní peniciliny. Důležitou výjimkou je vysoký výskyt rezistence u C. jeikeium.

Z gramnegativních bakterií jsou Neisseria spp., P. multocida a H. ducreyi citlivé na přírodní peniciliny..

Většina anaerobních bakterií (aktinomycety, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Jsou citlivé na přírodní peniciliny. Prakticky důležitou výjimkou ze spektra aktivity přírodních penicilinů je B.fragilis a další bakteroidy.

Přírodní peniciliny jsou vysoce účinné proti spirochetám (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Získaná rezistence na přírodní peniciliny je nejčastější mezi stafylokoky. Je to spojeno s produkcí β-laktamáz (distribuční poměr 60-80%) nebo s přítomností dalšího proteinu vázajícího penicilin. V posledních letech došlo ke zvýšení rezistence gonokoků.

Isoxazolylpeniciliny (penicilinázy stabilní, antistafylokokové peniciliny)

V Rusku je hlavním AMP této skupiny oxacilin. Z hlediska antimikrobiálního spektra je blízké přírodním penicilinům, ale je jim podřadné z hlediska úrovně aktivity proti většině mikroorganismů. Základním rozdílem mezi oxacilinem a jinými peniciliny je odolnost vůči hydrolýze mnoha β-laktamázami.

Hlavním klinickým významem je rezistence oxacilinu na stafylokokové β-laktamázy. Z tohoto důvodu je oxacilin vysoce účinný proti drtivé většině stafylokokových kmenů (včetně PRSA) - původců komunitních infekcí. Účinnost léčiva proti jiným mikroorganismům nemá praktický význam. Oxacilin nepůsobí na stafylokoky, jejichž rezistence na peniciliny není spojena s produkcí β-laktamáz, ale s výskytem atypických PSB - MRSA.

Aminopeniciliny a aminopeniciliny chráněné inhibitory

Spektrum aktivity aminopenicilinů se rozšiřuje díky působení na některé zástupce rodiny Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P. mirabilis, které se vyznačují nízkou úrovní produkce chromozomálních p-laktamáz. Pokud jde o aktivitu proti Shigella, ampicilin je poněkud lepší než amoxicilin.

Výhoda aminopenicilinů oproti přírodním penicilinům je známa u Haemophilus spp. Účinek amoxicilinu na H. pylori je důležitý.

Z hlediska spektra a úrovně aktivity proti grampozitivním bakteriím a anaerobům jsou aminopeniciliny srovnatelné s přírodními peniciliny. Listerie jsou však citlivější na aminopeniciliny..

Aminopeniciliny podléhají hydrolýze všemi β-laktamázami.

Antimikrobiální spektrum aminopenicilinů chráněných inhibitory (amoxicilin / klavulanát, ampicilin / sulbaktam) se rozšiřuje o takové gramnegativní bakterie, jako jsou Klebsiella spp., P.vulgaris, C. diversus, stejně jako anaeroby skupiny B.fragilis, které syntetizují chromozomální β-laktamázy třídy A.

Kromě toho jsou aminopeniciliny chráněné inhibitory aktivní proti mikroflóře se získanou rezistencí v důsledku produkce β-laktamáz: stafylokoky, gonokoky, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.

U mikroorganismů, jejichž rezistence na peniciliny není spojena s produkcí β-laktamáz (například MRSA, S. pneumoniae), nevykazují aminopeniciliny chráněné inhibitory žádné výhody.

Karboxypeniciliny a karboxypeniciliny chráněné inhibitory

Spektrum účinku karbenicilinu a tikarcilinu * proti grampozitivním bakteriím se obecně shoduje se spektrem jiných penicilinů, ale úroveň aktivity je nižší.

* Není registrován v Rusku

Karboxypeniciliny působí na mnoho členů čeledi Enterobacteriaceae (s výjimkou Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), stejně jako na P. aeruginosa a jiné nefermentující mikroorganismy. Je třeba mít na paměti, že mnoho kmenů Pseudomonas aeruginosa je v současné době rezistentních.

Účinnost karboxypenicilinů je omezena schopností mnoha bakterií produkovat různé β-laktamázy. Negativní účinek některých z těchto enzymů (třída A) se neprojevuje ve vztahu k inhibitoru chráněnému derivátu tikarcilinu - tikarcilinu / klavulanátu, který má díky svému působení na Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus a B.fragilis širší antimikrobiální spektrum. Pro něj je méně často zaznamenána rezistence dalších gramnegativních bakterií a stafylokoků. Avšak přítomnost inhibitoru β-laktamázy neposkytuje vždy aktivitu proti řadě gramnegativních bakterií produkujících β-laktamázy třídy C chromozomů..

Je také třeba mít na paměti, že tikarcilin / klavulanát nemá ve srovnání s tikarcilinem žádnou výhodu v jeho působení na P. aeruginosa.

Ureidopeniciliny a ureidopeniciliny chráněné inhibitory

Azlocilin a piperacilin mají podobné spektrum aktivity. Svým působením na grampozitivní bakterie jsou výrazně lepší než karboxypeniciliny a jsou blízké aminopenicilinům a přírodním penicilinům.

Ureidopeniciliny jsou vysoce účinné proti téměř všem důležitým gramnegativním bakteriím: čeledi Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, dalším pseudomonádám a nefermentujícím mikroorganismům (S. maltophilia).

Nezávislý klinický význam ureidopenicilinů je však poněkud omezený, což lze vysvětlit jejich labilitou vůči působení velké většiny β-laktamáz jak stafylokoků, tak gramnegativních bakterií..

Tuto nevýhodu do značné míry kompenzuje inhibitorem chráněný lék piperacilin / tazobaktam, který má nejširší spektrum (včetně anaerobů) a nejvyšší úroveň antibakteriální aktivity ze všech penicilinů. Stejně jako u jiných penicilinů chráněných inhibitory jsou ale kmeny produkující β-laktamázu třídy C rezistentní na piperacilin / tazobaktam.

Farmakokinetika

Benzylpenicilin, karboxypeniciliny a ureidopeniciliny jsou z velké části zničeny pod vlivem žaludeční kyseliny chlorovodíkové, proto se používají pouze parenterálně. Fenoxymethylpenicilin, oxacilin a aminopeniciliny jsou odolnější vůči kyselinám a lze je podávat orálně. Nejlepší absorpce v gastrointestinálním traktu je charakterizována amoxicilinem (75% nebo více). Nejvyšší stupeň absorpce (93%) má speciální rozpustné tablety (flemoxin solutab). Biologická dostupnost amoxicilinu je nezávislá na příjmu potravy. Absorpce fenoxymethylpenicilinu je 40-60% (při užívání nalačno je koncentrace v krvi mírně vyšší). Ampicilin (35-40%) a oxacilin (25-30%) se vstřebávají horší a jídlo významně snižuje jejich biologickou dostupnost. Absorpce klavulanátu β-laktamázy je 75% a pod vlivem potravy se může mírně zvýšit.

Benzylpenicilin prokain a benzathin benzylpenicilin se podávají pouze IM. Pomalu absorbované z místa vpichu vytvářejí nižší koncentrace v krevním séru ve srovnání se sodnými a draselnými solemi benzylpenicilinu. Mají prodloužený účinek (kombinují se pod názvem „depotní peniciliny“). Terapeutické hladiny benzylpenicilinu prokainu v krvi přetrvávají po dobu 18–24 hodin a benzylpenicilinu benzathinu po dobu 2–4 týdnů.

Peniciliny jsou distribuovány v mnoha orgánech, tkáních a tělesných tekutinách. Vytvářejí vysoké koncentrace v plicích, ledvinách, střevní sliznici, reprodukčních orgánech, kostech, pleurální a peritoneální tekutině. Nejvyšší koncentrace ve žluči jsou charakteristické pro ureidopeniciliny. V malém množství procházejí placentou a přecházejí do mateřského mléka. Špatně projít BBB a krevně-oční bariérou, stejně jako do prostaty. Se zánětem mozkových mozkových blan se zvyšuje propustnost BBB. Distribuce inhibitorů β-laktamázy se významně neliší od distribuce penicilinů.

Oxacilin (až 45%) a ureidopeniciliny (až 30%) mohou podstoupit klinicky významnou biotransformaci v játrech. Jiné peniciliny nejsou prakticky metabolizovány a vylučují se nezměněné z těla. Z inhibitorů β-laktamáz se klavulanát (asi 50%) metabolizuje nejintenzivněji, v menší míře - sulbaktam (asi 25%), a ještě slabší - tazobaktam.

Většina penicilinů se vylučuje ledvinami. Jejich poločas je v průměru asi 1 hodinu (s výjimkou „depot-penicilinů“) a významně se zvyšuje při selhání ledvin. Oxacilin a ureidopeniciliny mají dvojí cestu vylučování - ledvinami a žlučovým systémem. Jejich poločas je méně ovlivněn poruchou funkce ledvin.

Téměř všechny peniciliny jsou zcela odstraněny hemodialýzou. Koncentrace piperacilinu / tazobaktamu klesá během hemodialýzy o 30-40%.

Nežádoucí účinky

Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, Quinckeho edém, horečka, eosinofilie, bronchospazmus, anafylaktický šok (častěji při užívání benzylpenicilinu). Opatření k rozvoji anafylaktického šoku: zajištění průchodnosti dýchacích cest (v případě potřeby intubace), kyslíková terapie, adrenalin, glukokortikoidy.

CNS: bolesti hlavy, třes, křeče (častěji u dětí a pacientů se selháním ledvin při užívání karbenicilinu nebo velmi vysokých dávek benzylpenicilinu); duševní poruchy (se zavedením velkých dávek benzylpenicilinu prokainu).

Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida (častěji při užívání ampicilinu a penicilinů chráněných inhibitory). Pokud máte podezření na pseudomembranózní kolitidu (výskyt tekuté stolice smíchané s krví), je nutné lék zrušit a provést sigmoidoskopii. Pomocná opatření: obnova rovnováhy vody a elektrolytů, pokud je to nutné, perorálně se užívají antibiotika účinná proti C.difficile (metronidazol nebo vankomycin). Nepoužívejte loperamid.

Nerovnováha elektrolytů: hyperkalemie (při použití vysokých dávek draselné soli benzylpenicilinu u pacientů se selháním ledvin, stejně jako při kombinaci s draslík šetřícími diuretiky, draslíkovými přípravky nebo ACE inhibitory); hypernatremie (častěji s karbenicilinem, méně často s ureidopeniciliny a vysokými dávkami sodné soli benzylpenicilinu), která může být doprovázena výskytem nebo zvýšeným edémem (u pacientů se srdečním selháním), zvýšeným krevním tlakem.

Místní reakce: bolestivost a infiltrace intramuskulární injekcí (zejména draselná sůl benzylpenicilinu), flebitida s intravenózním podáním (častěji při použití karbenicilinu).

Játra: zvýšená aktivita transamináz, může být doprovázena horečkou, nevolností, zvracením (častěji při užívání oxacilinu v dávkách nad 6 g / den nebo penicilinů chráněných inhibitory).

Hematologické reakce: snížení hladiny hemoglobinu, neutropenie (častěji při užívání oxacilinu); porušení agregace krevních destiček, někdy s trombocytopenií (při užívání karbenicilinu, méně často - ureidopeniciliny).

Ledviny: přechodná hematurie u dětí (častěji při užívání oxacilinu); intersticiální nefritida (velmi vzácné).

Cévní komplikace (způsobené benzylpenicilinem prokainem a benzathin benzylpenicilinem): Oneův syndrom - ischemie a gangréna končetin při injekci do tepny; Nicolauův syndrom - embolie cév plic a mozku při injekci do žíly. Preventivní opatření: přísně intramuskulární injekce do horního vnějšího kvadrantu hýždě, pacient by měl být během injekce ve vodorovné poloze.

Jiné: nealergická („ampicilinová“) makulopapulární vyrážka, která není doprovázena svěděním a může vymizet bez přerušení léčby (při užívání)
aminopeniciliny).

Orální kandidóza a / nebo vaginální kandidóza (při použití amino, karboxy, ureido a penicilinů chráněných inhibitory).

Indikace

Přírodní peniciliny

V současné době je vhodné používat přírodní peniciliny pro empirickou terapii pouze u infekcí známé etiologie (laboratorně potvrzené nebo odlišné v charakteristickém klinickém obrazu). V závislosti na charakteristikách a závažnosti průběhu infekce je možné použít parenterální (konvenční nebo prodloužené) nebo orální dávkové formy přírodních penicilinů.

Infekce S. pyogenes a jejich důsledky:

Infekce S.pneumoniae:

Infekce způsobené jinými streptokoky:

Meningokokové infekce (meningitida, meningokokemie).

Protože peniciliny s prodlouženým uvolňováním nevytvářejí vysoké koncentrace v krvi a prakticky neprocházejí BBB, nepoužívají se k léčbě závažných infekcí. Indikace pro jejich použití se omezují na léčbu angíny a syfilisu (s výjimkou neurosyfilisu), prevenci erysipel, šarlachu a revmatismu. Fenoxymethylpenicilin se používá k léčbě mírných až středně závažných streptokokových infekcí (tonzillofaryngitida, erysipel).

Kvůli rostoucí rezistenci gonokoků na penicilin je jeho empirické použití k léčbě kapavky neoprávněné..

Oxacilin

Potvrzené nebo suspektní stafylokokové infekce různé lokalizace (s potvrzením citlivosti na oxacilin nebo s mírným rizikem šíření rezistence na methicilin).

Aminopeniciliny a aminopeniciliny chráněné inhibitory

Hlavní indikace pro užívání těchto léků jsou stejné. Jmenování aminopenicilinů je rozumnější u mírných a nekomplikovaných infekcí a jejich derivátů chráněných inhibitory - v závažnějších nebo opakujících se formách, stejně jako za přítomnosti údajů o vysoké frekvenci distribuce mikroorganismů produkujících β-laktamázu.

Cesta podání (parenterální nebo orální) se volí v závislosti na závažnosti infekce. Pro orální podání je vhodnější použít amoxicilin nebo amoxicilin / klavulanát.

Infekce URT a LTP: CCA, sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, komunitní pneumonie.

Meningitida způsobená H. influenzae nebo L. monocytogenes (ampicilin).

Infekce střev: shigelóza, salmonelóza (ampicilin).

Eradikace H. pylori při vředové chorobě (amoxicilin).

Další indikace pro podávání aminopenicilinů chráněných inhibitory jsou:

Karboxypeniciliny a karboxypeniciliny chráněné inhibitory

Klinický význam karboxypenicilinů v současné době klesá. Nozokomiální infekce způsobené citlivými kmeny P. aeruginosa lze považovat za indikace pro jejich použití. V tomto případě by měly být karboxypeniciliny předepisovány pouze v kombinaci s jinými AMP účinnými proti Pseudomonas aeruginosa (aminoglykosidy generace II-III, fluorochinolony).

Indikace pro použití tikarcilinu / klavulanátu jsou poněkud širší a zahrnují závažné, hlavně nozokomiální, infekce různých lokalizací způsobené multirezistentní a smíšenou (aerobně-anaerobní) mikroflórou:

Ureidopeniciliny a ureidopeniciliny chráněné inhibitory

Ureidopeniciliny v kombinaci s aminoglykosidy se používají k infekci Pseudomonas aeruginosa (v případě citlivosti na P. aeruginosa).

Piperacilin / tazobaktam se používá k léčbě závažných, hlavně nozokomiálních, smíšených (aerobně-anaerobních) infekcí různé lokalizace:

NDP (nozokomiální pneumonie, včetně VAP; pleurální empyém, plicní absces);

poporodní hnisavé septické komplikace;

ZhVP, biliární peritonitida, jaterní abscesy;

MVP (komplikovaný zavedenými katétry);

infekce na pozadí neutropenie a jiných forem imunodeficience.

Kontraindikace

Alergická reakce na peniciliny. Benzylpenicilin prokain je také kontraindikován u pacientů alergických na prokain (novokain).

Varování

Alergie. Jedná se o křížek se všemi AMP skupiny penicilinů. Někteří pacienti, kteří jsou alergičtí na cefalosporiny, mohou být také alergičtí na peniciliny. Je nutné vzít v úvahu údaje o anamnéze alergie, v pochybných případech provést kožní testy. Pacientům s alergií na prokain (novokain) by neměl být předepisován benzylpenicilinový prokain. Pokud se během léčby peniciliny objeví příznaky alergické reakce (vyrážka atd.), AMP by měl být okamžitě zrušen.

Těhotenství. Peniciliny, včetně inhibitorů, se používají u těhotných žen bez jakýchkoli omezení, ačkoli neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti u lidí.

Laktace. Navzdory skutečnosti, že peniciliny nevytvářejí vysoké koncentrace v mateřském mléce, jejich použití u kojících žen může vést k senzibilizaci novorozenců, vzniku vyrážky, rozvoji kandidózy a průjmu.

Pediatrie. U novorozenců a malých dětí je vzhledem k nezralosti renálních vylučovacích systémů penicilinů možná jejich kumulace. Se vznikem záchvatů existuje zvýšené riziko neurotoxických účinků. Při použití oxacilinu může dojít k přechodné hematurii. Piperacilin / tazobaktam se nepoužívá u dětí mladších 12 let.

Geriatrie. U starších pacientů může být kvůli změnám renálních funkcí souvisejících s věkem nutná korekce dávkovacího režimu penicilinu.

Porucha funkce ledvin. Protože peniciliny se vylučují hlavně nezměněnými ledvinami, je při selhání ledvin nutné upravit dávkovací režim. Pacienti s poruchou funkce ledvin jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje hyperkalémie draselnou solí benzylpenicilinu.

Patologie srážení krve. Při použití karbenicilinu, který interferuje s agregací krevních destiček, se může zvýšit riziko krvácení. V menší míře je to typické pro ureidopeniciliny.

Městnavé srdeční selhání. Velké dávky sodné soli benzylpenicilinu, karbenicilinu a v menší míře dalších penicilinů, které působí na Pseudomonas aeruginosa, mohou způsobit výskyt nebo zvýšení otoku.

Arteriální hypertenze. Velké dávky sodné soli benzylpenicilinu, karbenicilinu a v menší míře dalších penicilinů, které působí na Pseudomonas aeruginosa, mohou vést ke zvýšení krevního tlaku a ke snížení účinnosti antihypertenziv (jsou-li použity)..

Infekční mononukleóza. Ampicilinová vyrážka se vyskytuje u 75-100% pacientů s mononukleózou.

Zubní lékařství. Dlouhodobé užívání penicilinů, zejména těch s rozšířeným spektrem a chráněných inhibitory, může vést k rozvoji orální kandidózy.

Lékové interakce

Peniciliny by neměly být míchány ve stejné stříkačce nebo ve stejném infuzním systému s aminoglykosidy kvůli jejich fyzikálně-chemické neslučitelnosti.

Kombinace ampicilinu s alopurinolem zvyšuje riziko vyrážky po „ampicilinu“.

Užívání vysokých dávek draselné soli benzylpenicilinu v kombinaci s draslík šetřícími diuretiky, doplňky draslíku nebo ACE inhibitory předurčuje zvýšené riziko hyperkalemie.

Při kombinaci penicilinů Pseudomonas aeruginosa s antikoagulancii a protidestičkovými látkami je nutná opatrnost vzhledem k možnému riziku zvýšeného krvácení. Nedoporučuje se kombinovat s trombolytiky.

Je třeba se vyhnout použití penicilinů v kombinaci se sulfonamidy, protože to může oslabit jejich baktericidní účinek.

Cholestyramin váže peniciliny v gastrointestinálním traktu a při perorálním podání snižuje jejich biologickou dostupnost.

Perorální peniciliny mohou snížit účinnost perorálních kontraceptiv narušením enterohepatální cirkulace estrogenů.

Peniciliny jsou schopny zpomalit vylučování methotrexátu z těla inhibicí jeho tubulární sekrece.

Informace pro pacienty

Uvnitř by měly být peniciliny zapíjeny velkým množstvím vody. Ampicilin a oxacilin by měly být užívány 1 hodinu před jídlem (nebo 2 hodiny po jídle), fenoxymethylpenicilin, amoxicilin a amoxicilin / klavulanát - bez ohledu na jídlo.

Připravte a vezměte perorální suspenzi v souladu s přiloženými pokyny..

Po celou dobu léčby přísně dodržujte předepsaný režim, dávku nevynechávejte a užívejte ji v pravidelných intervalech. Pokud vynecháte dávku, užijte ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; nezdvojnásobujte dávku. Udržujte délku léčby, zejména u streptokokových infekcí.

Nepoužívejte léky, které již expirovaly nebo se rozložily, protože mohou být toxické.

Pokud nedojde ke zlepšení během několika dní a objeví se nové příznaky, poraďte se s lékařem. Pokud se objeví vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce, přestaňte užívat lék a vyhledejte lékaře..

Penicilinová antibiotika

Antibiotika penicilinu jsou univerzální léky, které vám umožňují včas a účinně zbavit člověka bakteriálních patologií. Kořenem těchto léků jsou houby, živé organismy, které každý rok zachrání miliony lidí po celém světě..

Historie objevů

Historie objevu antibakteriálních látek řady penicilinů sahá do 30. let 20. století, kdy vědec Alexander Fleming, který studoval bakteriální infekce, náhodně objevil oblast, kde bakterie nerostly. Jak ukázal další výzkum, takovým místem v misce byla plíseň, která obvykle zakrývala zatuchlý chléb..

Jak se ukázalo, tato látka snadno zabíjela stafylokoky. Po dalším výzkumu byl vědec schopen izolovat čistý penicilin, který se stal prvním antibakteriálním činidlem..

Princip působení této látky je následující: během buněčného dělení bakterií používají tyto látky k obnovení své poškozené membrány prvky, které se nazývají peptidoglykany. Penicilin neumožňuje tvorbu této látky, kvůli níž bakterie ztrácejí schopnost nejen se množit, ale také se dále vyvíjet a jsou zničeny.

Ne všechno však proběhlo hladce, po chvíli bakteriální buňky začaly aktivně produkovat enzym zvaný beta-laktamáza, který začal ničit beta-laktamy, které tvoří základ penicilinů. K vyřešení tohoto problému byly do složení antibakteriálních činidel přidány další složky, například kyselina klavulonová..

Spektrum akce

Po proniknutí do lidského těla se lék snadno šíří všemi tkáněmi, biologickými tekutinami. Jediné oblasti, kde proniká ve velmi malém množství (až do 1%), jsou mozkomíšní mok, orgány zrakového systému a prostata..

Lék se vylučuje mimo tělo ledvinami, přibližně po 3 hodinách.

Antibiotický účinek přirozené odrůdy léčiva je dosažen bojem proti následujícím bakteriím:

• grampozitivní (stafylokoky, pneumokoky, streptokoky, bacily, listerie);
• gramnegativní (gonokoky, meningokoky);
• anaerobní (klostridie, actiminocetes, fusobakterie);
• spirochety (bledé, leptospira, borrelia);
• účinné proti Pseudomonas aeruginosa.

Penicilinová antibiotika se používají k léčbě různých patologických stavů:

• infekční nemoci střední závažnosti;
• onemocnění orgánů ORL (šarlach, angína, zánět středního ucha, faryngitida);
• infekce dýchacích cest (bronchitida, zápal plic);
• onemocnění urogenitálního systému (cystitida, pyelonefritida);
• kapavka;
• syfilis;
• kožní infekce;
• osteomyelitida;
• blenorea, která se vyskytuje u novorozenců;
• leptospiróza;
• meningitida;
• aktinomykóza;
• bakteriální léze sliznic a pojivových tkání.

Klasifikace antibiotik

Antibiotika penicilinu mají různé způsoby výroby i vlastnosti, což umožňuje jejich rozdělení do 2 velkých skupin.

1. Přírodní objevy objevené Flemingem.
2. Polosyntetické, byly vytvořeny o něco později v roce 1957.

Odborníci vyvinuli klasifikaci antibiotik skupiny penicilinů.

Přírodní patří:

• fenoxylmethylpenicilin (Ospin, stejně jako jeho analogy);
• benzathin benzylpenicilin (Retarpen);
• sodná sůl benzylpenicilinu (prokain penicilin).

Obvykle se odkazuje na skupinu polosyntetických látek:

• aminopeniciliny (amoxiciliny, ampiciliny);
• antistafylokokový;
• antipesvdomonadnye (ureidopeniciliny, karboxypeniciliny);
• chráněno inhibitorem;
• kombinovaný.

Přírodní peniciliny

Přírodní antibiotika mají jednu slabou stránku: mohou být zničena působením beta-laktamázy i žaludeční šťávy.

Léky patřící do této skupiny jsou ve formě injekčních roztoků:

• s prodlouženým účinkem: to zahrnuje náhradu penicilinu - bicilinu, stejně jako novokainovou sůl benzylpenicilinů;
• s malým účinkem: sodné a draselné soli benzylpenicilinů.

Prodloužené peniciliny se podávají intramuskulárně jednou denně a novokainová sůl - 2 až 3krát denně.

Biosyntetické

Série penicilinových antibiotik se skládá z kyselin, které jsou nezbytnými manipulacemi kombinovány se sodnými a draselnými solemi. Takové sloučeniny se vyznačují rychlou absorpcí, která umožňuje jejich použití pro injekce..

Terapeutický účinek je zpravidla znatelný již po čtvrt hodině po podání léku a trvá 4 hodiny (proto lék vyžaduje opětovné podání).

Aby se prodloužil účinek přírodního benzylpenicilinu, byl kombinován s novokainem a některými dalšími složkami. Přidání solí novokainu k hlavní látce umožnilo prodloužit dosažený terapeutický účinek. Nyní je možné snížit počet injekcí na dvě nebo tři denně.

Biosyntetické peniciliny se používají k léčbě následujících onemocnění:

• chronický revmatismus;
• syfilis;
• streptokok.

K léčbě středně závažných infekcí se používá fenoxylmethylpenicilin. Tato odrůda je odolná vůči škodlivým účinkům kyseliny chlorovodíkové, která je obsažena v žaludeční šťávě.

Tato látka je dostupná v tabletách, u kterých je povoleno perorální podávání (4 až 6krát denně). Biosyntetické peniciliny působí proti většině bakterií, s výjimkou spirochet.

Polosyntetická antibiotika vztahující se k sérii penicilinů

Tento typ léku zahrnuje několik podskupin léků..

Aminopeniciliny aktivně působí proti: enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. To zahrnuje následující léky: série ampicilinů (Ampicillin), amoxicilin (Flemoxin Solutab).

Aktivita obou podskupin antibakteriálních látek se vztahuje na podobné typy bakterií. Ampiciliny však nejsou příliš účinné proti pneumokokům, ale některé z jejich odrůd (například trihydrát ampicilinu) se snadno vyrovnávají se shigellou.

Léky v této skupině se užívají následovně:

1. Ampiciliny intravenózními a intramuskulárními infekcemi.
2. Perorální amoxiciliny.

Amoxiciliny aktivně bojují s Pseudomonas aeruginosa, ale bohužel někteří zástupci této skupiny mohou být zničeni pod vlivem bakteriálních penicilináz.

Antistafylokoková podskupina zahrnuje: meticilin, nafitsillin, oxacilin, fluxocilin, dicloxacilin. Tyto léky jsou rezistentní na stafylokoky.

Podskupina antipseudomonas, jak název napovídá, aktivně bojuje s Pseudomonas aeruginosa, což vyvolává výskyt těžkých forem anginy pectoris, cystitidy.

Tento seznam obsahuje dva typy drog:

1. Karboxypeniciliny: karbecin, timentin (k léčbě závažných lézí močových cest a dýchacích cest), piopen, disodný karbinicilin (používá se pouze u dospělých pacientů intramuskulárně, intravenózně).
2. Ureidopeniciliny: Picilin piperacilin (používaný častěji u patologií vyvolaných Klebsiellou), Securopen, Azlin.

Kombinovaná antibiotika ze série penicilinů

Kombinované léky se také nazývají chráněny inhibitory jiným způsobem, což znamená, že blokují beta-laktamázy bakterií.

Seznam inhibitorů beta-laktamázy je velmi velký, nejčastější jsou:

• kyselina klavulonová;
• sulbaktam;
• tazobaktam.

Pro účely léčby patologických stavů dýchacích, urogenitálních systémů se používají následující antibakteriální kompozice:

• amoxicilin a kyselina klavulonová (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
• ampicilin a sulbaktam (Unazine);
• tikarcilin a kyselina klavulonová (Tymentin);
• piperacilin a tazobaktam (Tazocin);
• ampicilin a oxacilin (ampiox sodný).

Peniciliny pro dospělé

Polosyntetické léky se aktivně používají k boji proti sinusitidě, otitis media, pneumonii, faryngitidě, angíně. Pro dospělé existuje seznam nejúčinnějších léků:

• Augmentin;
• Amoxikar;
• Ospamox;
• Amoxicilin;
• Amoxiclav;
• Tikarcilin;
• Flemoxin Solutab.

Chcete-li se zbavit pyelonefritidy (purulentní, chronické), cystitidy (bakteriální), uretritidy, salpingitidy, endometritidy, použijte:

• Augmentin;
• Medoclav;
• amoxiclav;
• Tikarcilin s kyselinou klavulonovou.

Když pacient trpí alergií na penicilinové léky, může se u něj objevit alergická reakce v reakci na tyto léky (může to být jednoduchá kopřivka nebo závažná reakce s rozvojem anafylaktického šoku). Za přítomnosti takových reakcí je prokázáno, že pacient užívá léky z makrolidové skupiny..

Zvláštní pozornost si zaslouží kategorie těhotných žen; ke zbavení se chronické pyelonefritidy používají:

• Ampicilin;
• Oxacilin (v přítomnosti patogenu - stafylokoka);
• Augmentin.

V případě nesnášenlivosti skupiny penicilinů může lékař doporučit použití skupiny rezervních antibiotik ve vztahu k penicilinům: cefalosporiny (cefazolin) nebo makrolidy (klarithromycin).

Peniciliny pro léčbu dětí

Na základě penicilinů bylo vytvořeno mnoho antibakteriálních látek, některé z nich jsou schváleny pro použití u pediatrických pacientů. Tyto léky se vyznačují nízkou toxicitou a vysokou účinností, což umožňuje jejich použití u mladých pacientů..

U kojenců používejte léky chráněné inhibitory užívané ústy.

Dětem jsou předepsána následující antibiotika:

• Flemoklav Solutab;
• Augmentin;
• Amoxiclav;
• Amoxicilin;
• flemoxin.

Mezi nepenicilinové formy patří Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Slovo „solutab“ znamená, že se tablety po vystavení kapalině rozpustí. Tato skutečnost usnadňuje mladým pacientům užívání drog..

Mnoho antibiotik skupiny penicilinů se vyrábí ve formě suspenzí ve formě sladkého sirupu. Pro stanovení dávky pro každého pacienta je nutné vzít v úvahu ukazatele jeho věku a tělesné hmotnosti..

Pouze odborník může předepsat antibakteriální látky dětem. Samoléčba s použitím těchto léků není povolena.

Kontraindikace vedlejší účinky penicilinů

Ne všechny kategorie pacientů mohou užívat penicilinové léky, navzdory jejich účinnosti a výhodám obsahují pokyny pro tyto léky seznam stavů, kdy je užívání těchto léků zakázáno.

Kontraindikace:

• přecitlivělost, osobní nesnášenlivost nebo silné reakce na složky léku;
• předchozí reakce na cefalosporiny, peniciliny;
• dysfunkce jater, ledvin.

Každý lék má svůj vlastní seznam kontraindikací, který je uveden v pokynech, měli byste se s ním seznámit ještě před zahájením léčby.

Penicilinová antibiotika jsou pacienty zpravidla dobře tolerována. Ve vzácných případech se však mohou objevit negativní projevy..

Vedlejší efekty:

• alergické reakce se projevují kožní vyrážkou, kopřivkou, otokem tkáně, svěděním, jinými vyrážkami, Quinckeho edémem, anafylaktickým šokem;
• na straně zažívacího traktu se může objevit nevolnost, bolest v epigastriu, poruchy trávení;
• oběhový systém: zvýšený krevní tlak, poruchy srdečního rytmu;
• játra a ledviny: vývoj selhání funkce těchto orgánů.

Aby se zabránilo rozvoji nežádoucích účinků, je velmi důležité užívat antibiotika pouze podle pokynů lékaře, ujistěte se, že používáte pomocné látky (například probiotika), které doporučuje.

Penicilinová antibiotika. Seznam léků nové generace v tabletách, injekcích

Při výběru antibiotika je třeba vzít v úvahu citlivost původce na antimikrobiální látku, věk pacienta, přítomnost řady doprovodných onemocnění, tolerance pacienta k průběhu antibiotické léčby. Článek poskytuje podrobný popis penicilinů, které vám pomohou seznámit se s touto skupinou drog..

Peniciliny. Definice a vlastnosti

Penicilinové antibiotikum je obecný název pro velkou skupinu léků, které jsou produkovány mnoha druhy plísní rodu Penicillium. Patří do třídy β-laktamových antibiotik, která mají ve své struktuře čtyřčlenný β-laktamový kruh.

Peniciliny objevil britský mikrobiolog A. Fleming. V roce 1928 zjistil, že vláknité zelené houby jsou příčinou smrti stafylokoků. Vědec nazval účinnou látku těchto hub penicilinem, který byl izolován v čisté formě až v roce 1940 skupinou vědců pod vedením E.B. Cheyne a HW Flor.

Všechny peniciliny mají následující vlastnosti:

• mírná toxicita:
• zkřížená přecitlivělost na všechny peniciliny, stejně jako na některé karbapenemy a cefalosporiny;
• široká škála dávek;
• mají baktericidní účinek, to znamená, že způsobují smrt mikroorganismů;
• při perorálním podání jsou všechny peniciliny dobře absorbovány a rychle distribuovány ve tkáních a tělních tekutinách, kde dosahují terapeutických dávek, s výjimkou mozkomíšního moku, sekretu prostaty a vnitřního prostředí oka, kde je nízký obsah antimikrobiálních látek, pouze při meningitidě se jejich koncentrace v mozkomíšním moku zvyšuje na terapeutickou;
• migrují přes placentu a vylučují se do mateřského mléka;
• vylučují se hlavně močí, v níž je vysoká koncentrace penicilinů;
• poločas se pohybuje od půl hodiny do 90 minut.

Klasifikace

Existují 4 skupiny penicilinů.

První skupina zahrnuje:

• Přírodní antimikrobiální látky, které jsou ničeny penicilinázami, proto se vyznačují úzkým spektrem antibakteriální aktivity. Jedná se o léky, jako je benzylpenicilin a fenoxymethylpenicilin.
• Semisyntetická antibiotika, jako je meticilin, nafcilin, oxacilin. Penicilinázami nejsou ničeny, proto mají širší spektrum antimikrobiální aktivity.
• Aminopeniciliny, jako je ampicilin, amoxicilin. Vyznačují se širokým spektrem účinku.

Druhou a třetí skupinou jsou karboxypeniciliny. Jedná se o léky, jako je tikarcilin a karbenicilin. Čtvrtá generace zahrnuje amidinopeniciliny a ureidopeniciliny, které mají široké antibakteriální spektrum.

Často předepsané peniciliny chráněné inhibitory, které nejsou ničeny β-laktamázami, jako je Amoxiclav, Augmentin.

Indikace pro použití

Antibiotikum ze série penicellinů, bez ohledu na jeho formu, způsobuje smrt:

• streptokoky;
• stafylokoky;
• enterokoky;
• listérie;
• Helicobacter pylori;
• neisseria;
• clostridium;
• korynebakterie.

Doporučují se pro bakteriální infekce způsobené patogenními látkami, které jsou na ně citlivé, včetně nemocí, jako jsou:

• zánět vedlejších nosních dutin, průdušek a plic;
• angina pectoris;
• otitis;
• otrava krve;
• syfilis;
• kapavka;
• zánět močového měchýře;
• pyelonefritida;
• salmonelóza;
• peptický vřed zažívacího traktu spojený s Helicobacter pylori (peniciliny jsou předepsány v kombinaci s jinými antimikrobiálními látkami);
• infekce měkkých tkání a kůže, včetně erysipel, infikovaných ran a popálenin;
• zánět mozkových plen;
• spála;
• Borelióza;
• endokarditida;
• anaerobní infekce, jako je tetanus a plynová gangréna;
• antrax;
• osteomyelitida.

Peniciliny se používají k prevenci bakteriálních komplikací během operace a exacerbaci revmatismu.

Kontraindikace

Všechny peniciliny je zakázáno užívat v případě nesnášenlivosti jejich složení.

Většina z nich by neměla být opilá se závažnými patologiemi jater a ledvin. Každý penicellinový lék má své vlastní kontraindikace, které musí být objasněny v oficiálních pokynech připojených ke konkrétnímu léku.

Vedlejší efekty

Peniciliny mohou způsobit řadu nežádoucích účinků specifických pro antibiotika:

• Alergie. Může se vyskytnout, i když osoba dříve podstoupila léčbu tímto antibiotikem a nevyskytly se žádné vedlejší účinky. Alergie mohou být zesítěny s jinými peniciliny. Může se projevit jako vyrážky, svědění, anafylaxe, angioedém a kopřivka. Pokud se objeví příznaky alergie, je třeba léčbu peniciliny přerušit a vyhledat lékařskou pomoc. V případě anafylaktického šoku je nutné zajistit průchodnost dýchacích cest, je indikována kyslíková terapie, zavedení glukokortikoidů a adrenalinu.
• Střevní dysbióza. V důsledku porušení mikroflóry gastrointestinálního traktu může dojít k průjmu nebo zácpě.
• Dyspeptické poruchy, jako je nevolnost, zvracení, bolesti břicha, pálení žáhy.
• Anémie.
• Vaginální kandidóza, která je spojena s porušením vaginální mikroflóry.
• Bolest hlavy.
• Chvění určitých částí těla.
• Záchvaty, které jsou častější u dětí a lidí s dysfunkcí ledvin při léčbě karbenicilinem nebo velmi vysokými dávkami benzylpenicilinu.
• Psychiatrické poruchy, které se mohou objevit při podávání benzylpenicilinu prokainu ve vysokých dávkách.
• Pseudomembranózní kolitida. Obvykle se objevuje při léčbě ampicilinem a peniciliny chráněnými inhibitory. Vývoj onemocnění může naznačovat tekutá stolice smíchaná s krví. Když se tyto příznaky objeví, měla by být antibiotická léčba zrušena a mělo by být provedeno sigmoidoskopické vyšetření. Pokud je diagnóza potvrzena, je nutné předepsat léky k obnovení rovnováhy vody a soli. Pokud je to nutné, uvnitř jsou předepsána antimikrobiální činidla, na která je citlivá C.difficile, například Vancomycin, Metronidazol. Abyste vyloučili průjem s pseudomembranózní kolitidou, nepijte loperamid.
• Porušení rovnováhy vody a soli.
• Zvýšený krevní tlak.
• Arytmie.
• Dysfunkce jater, při které se zvyšuje aktivita jaterních enzymů. Když dojde k této nežádoucí reakci, může mít člověk horečku, nevolnost a zvracení. Tyto příznaky se zpravidla vyskytují při předepisování oxacilinu v denní dávce nad 6 g nebo penicilinů chráněných inhibitorem.
• Dysfunkce ledvin. U dětí se při léčbě oxacilinem může objevit krev v moči, ale po ukončení léčby antibiotiky se vše vrátí do normálu. U některých pacientů se při užívání penicilinů může vyvinout intersticiální nefritida.
• Zvýšená hladina draslíku v krvi. Hyperkalemie se vyskytuje při léčbě vysokými dávkami draselné soli benzylpenicilinu u pacientů s poruchou funkce ledvin, stejně jako při předepisování v kombinaci s draslík šetřícími diuretiky, draslíkovými léky, ACE blokátory..
• Zvýšené hladiny sodíku v krvi. Tento patologický stav se často vyskytuje během léčby karbenicilinem, méně často jej může vyvolat ureidopeniciliny a velké dávky sodné soli benzylpenicilinu. Hypernatremie může způsobit vysoký krevní tlak a otoky.
• Neutropenie. Vyskytuje se častěji při léčbě oxaciliny..
• Snížení počtu krevních destiček a narušení jejich agregace. Tento nežádoucí účinek se objevuje při léčbě karbenicilinem, někdy se vyskytuje u ureidopenicilinů.
• Vyrážka nealergického původu. Ampicilinová vyrážka nesvědí a zmizí po vysazení antibiotika.
• Cévní komplikace se vyskytují při použití benzylpenicilinu prokainu a benzathinu. Když se dostanou do tepny, dojde k ischemii a nekróze tkání dolních končetin, když se lék vstřikuje do žíly, může se vzduch dostat do plic a centrálního nervového systému. Aby se tomu zabránilo, musí si pacient během injekce lehnout a lék musí být injikován intramuskulárně do horního vnějšího čtverce hýždě..
• Bolest a infiltrace při vstřikování antibiotika do svalu. Tyto nepříjemné příznaky se nejčastěji objevují při použití draselné soli benzylpenicilinu.
• Po zavedení penicilinů do žíly je pozorován zánět cévní stěny, zejména karbenicilin.

Nejčastěji se nežádoucí reakce vyskytují na pozadí antibiotické terapie, pokud se peniciliny používají ve vysokých dávkách a po dlouhou dobu.

Použití během těhotenství

Peniciliny migrují přes placentární bariéru, ale navzdory tomu nebyly žádné důkazy o tom, že by způsobovaly komplikace u pacientů v poloze.

Podle účinku na plod jsou léky v této skupině klasifikovány jako kategorie B FDA. To znamená, že při pokusech na zvířatech neprokázaly negativní účinek na plod, nezpůsobily vrozené patologie a mutace u potomků, ale kontrolované klinické studie u těhotných pacientů nebyly provedeny..

Pouze lékař by měl během těhotenství zvolit antibiotikum, s přihlédnutím ke gestačnímu období, kontraindikacím ženy k zahájení léčby a jeho toleranci. V takovém případě musí být pacient neustále pod dohledem odborníka, který musí sledovat stav matky a dítěte..

Ženám v pozici mohou být předepsány přírodní a polosyntetické peniciliny na bázi amoxicilinu, ampicilinu, oxacilinu.

Penicilinová antibiotika

Farmaceutický průmysl vyrábí několik druhů penicellinů.

Benzylpenicilin

Antibiotikum řady penicilinů, které je dostupné v několika formách, se vyrábí v prášku, ze kterého se po zředění získá injekční roztok.

Hlavním přírodním penicilinem je sodná a draselná sůl benzylpenicilinu. Grampozitivní flóra je na drogu hlavně citlivá. Tento lék je běžnou příčinou alergií.

Do této skupiny patří benzylpenicilin prokain, který je účinný proti infekcím vyvolaným streptokoky. Lék se doporučuje k léčbě pneumokokové pneumonie doma.

V prodeji je také benzathin benzylpenicilin, který je předepsán k léčbě onemocnění způsobených streptokoky a syfilisem. Je povoleno podávat k prevenci spálu, exacerbace erysipel a revmatismu.

Byl vyvinut lék, který obsahuje 3 z těchto typů antibiotik ve stejném poměru; v prodeji lze najít antimikrobiální látku pod obchodním názvem Bicillin-3. Může být použit ve stejných případech jako benzathin benzylpenicilin. Bitsillin-3 je však třeba aplikovat jednou.

Bitsillin-5 má stejné indikace, které obsahují 4 díly benzathinu a 1 díl prokainbenzylpenicilinu.

Fenoxymethylpenicilin

Fenoxymethylpenicilin se užívá perorálně. Tento léčivý přípravek je dostupný v tabletách a prášku pro přípravu suspenze, která je povolena od 3 měsíců. Lék se doporučuje pro onemocnění způsobená streptokoky. Fenoxymethylpenicilin lze pít, aby se zabránilo exacerbaci revmatismu.

Oxacilin

Oxacilin je k dispozici od několika společností v tabletách a prášku pro přípravu infekčního roztoku, který lze použít od narození. Lék není ničen penicilinázami.

Citlivé na to:

• stafylokoky;
• streptokoky;
• záškrtové tyčinky;
• gonokoky;
• meningokoky;
• bledý treponema;
• bacillus antrax;
• aktinomycety.

Rezistence na oxacilin se objevuje pomalu.

Ampicilin

Ampicilin je dostupný v tabletách, suspenzích, prášku pro přípravu injekčního roztoku. Ve vhodné dávkové formě je léčba povolena pacientům starším než měsíc.

Ampicilin způsobuje destrukci streptokoků, stafylokoků, antraxu bacilů, klostridií, enterokoků, listérií, haemophilus influenzae, meningokoků, Escherichia coli, shigelly, salmonely, proteus mirabilis, yersinia.

Amoxicilin

Amoxicilin je určen k perorálnímu podání. Je v prodeji v tabletách, včetně rozpustných tobolek. Pro děti se droga vyrábí v granulích, ze kterých se vyrábí suspenze. Antimikrobiální látka nemá žádné věkové omezení.

Karbenicilin

Karbenicilin patří k antipseudomonálním antimikrobiálním látkám, ale v poslední době je stále více infekčních látek, na které nepůsobí. Léčivo se vyrábí v prášku, ze kterého se připravuje injekční roztok do žíly nebo svalu.

Pokud jsou peniciliny zakázány, jsou k léčbě dětí a dospělých povolena následující antibiotika:

• Azithromycin (Azitrox, Zi-faktor, Zitrolid). Toto je antimikrobiální činidlo související s makrolidy. U dětí starších šesti měsíců je léčba povolena ve formě suspenze. Pro dospělé je léčivý přípravek dostupný v tabletách, kapslích, lyofilizátu pro infuzi.
• Suprax. Jako terapeutická složka obsahuje lék cefixim, který patří do třetí generace cefalosporinů. V pediatrické praxi se lék používá v suspenzi, která je povolena od 6 měsíců. Pro dospělé je léčivý přípravek dostupný v kapslích. Pokud má pacient potíže s polykáním, můžete použít Suprax Solutab, který je k dispozici v rozpustných tabletách..
• Macropen. Jedná se o lék ze skupiny makrolidů, jehož terapeutický účinek vysvětluje midecamycin. V suspenzi je léčba povolena od prvních dnů života..

Prázdninový postup a ceny

Antibiotikum typu penicilinu lze zakoupit v lékárně pouze na lékařský předpis. Cena léků závisí na formě uvolnění, výrobci, konkrétní lékárně.

Přibližná cena v rublech je následující:

Nekontrolovaný příjem penicilinů může vést k růstu mikroorganismů vůči nim necitlivých a k chronickému onemocnění.

V seznamu antibiotik zaujímají největší podíl zástupci řady penicilinů. Všechny jsou používány přísně podle lékařského předpisu, protože mají mnoho kontraindikací a mohou způsobit negativní reakce, včetně smrtelných..

Design článku: Vladimír Veliký