Farmakologická skupina - peniciliny

Podskupinové léky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Peniciliny (peniciliny) jsou skupinou antibiotik produkovaných mnoha druhy plísní rodu Penicillium, které jsou účinné proti většině grampozitivních i některých gramnegativních mikroorganismů (gonokoky, meningokoky a spirochety). Peniciliny patří mezi tzv. beta-laktamová antibiotika (beta-laktamy).

Beta-laktamy jsou velká skupina antibiotik, která mají společnou přítomnost čtyřčlenného beta-laktamového kruhu ve struktuře molekuly. Beta-laktamy zahrnují peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy, monobaktamy. Beta-laktamy jsou nejpočetnější skupinou antimikrobiálních léčiv používaných v klinické praxi, která zaujímá přední místo v léčbě většiny infekčních onemocnění..

Historické informace. V roce 1928 anglický vědec A. Fleming, který pracoval v nemocnici Panny Marie v Londýně, objevil schopnost zelené plísně vláknitých hub (Penicillium notatum) způsobit smrt stafylokoků v buněčné kultuře. Účinná látka houby, která má antibakteriální aktivitu, nazval A. Fleming penicilinem. V roce 1940 v Oxfordu skupina vědců vedená H.V. Flory a E.B. Cheyna izolovala významná množství prvního penicilinu z kultury Penicillium notatum. V roce 1942 vynikající ruský výzkumník Z.V. Yermolyeva dostávala penicilin z houby Penicillium crustosum. Od roku 1949 je pro klinické použití k dispozici prakticky neomezené množství benzylpenicilinu (penicilinu G).

Skupina penicilinů zahrnuje přírodní sloučeniny produkované různými druhy plísní Penicillium a řadu polosyntetických. Peniciliny (stejně jako jiné beta-laktamy) mají baktericidní účinek na mikroorganismy.

Mezi nejběžnější vlastnosti penicilinů patří: nízká toxicita, široké rozmezí dávek, zkřížená alergie mezi všemi peniciliny a částečně cefalosporiny a karbapenemy.

Antibakteriální účinek beta-laktamů je spojen s jejich specifickou schopností narušit syntézu bakteriální buněčné stěny.

Buněčná stěna bakterií má tuhou strukturu, dává mikroorganismům tvar a chrání je před zničením. Je založen na heteropolymeru - peptidoglykanu, který se skládá z polysacharidů a polypeptidů. Jeho zesítěná síťová struktura dodává pevnosti buněčné stěny. Složení polysacharidů zahrnuje takové aminokyseliny, jako je N-acetylglukosamin, stejně jako kyselina N-acetylmuramová, která se nachází pouze v bakteriích. Krátké peptidové řetězce jsou spojeny s aminokyselinami, včetně některých L- a D-aminokyselin. U grampozitivních bakterií obsahuje buněčná stěna 50-100 vrstev peptidoglykanu, v gramnegativních - 1-2 vrstvy.

V procesu biosyntézy peptidoglykanu je zapojeno asi 30 bakteriálních enzymů, tento proces sestává ze 3 fází. Předpokládá se, že peniciliny narušují pozdní fáze syntézy buněčné stěny tím, že zabraňují tvorbě peptidových vazeb inhibicí enzymu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedním z proteinů vázajících penicilin, se kterými interagují beta-laktamová antibiotika. Proteiny vázající penicilin - enzymy zapojené do konečných stádií tvorby bakteriální buněčné stěny, kromě transpeptidáz zahrnují karboxypeptidázy a endopeptidázy. Všechny bakterie je mají (například Staphylococcus aureus má 4 z nich, Escherichia coli má 7). Peniciliny se vážou na tyto proteiny různou rychlostí a tvoří kovalentní vazbu. V tomto případě dochází k inaktivaci proteinů vázajících penicilin, je narušena síla bakteriální buněčné stěny a buňky procházejí lýzou.

Farmakokinetika. Při perorálním podání se peniciliny vstřebávají a distribuují po celém těle. Peniciliny dobře pronikají do tkání a tělesných tekutin (synoviální, pleurální, perikardiální, žlučové), kde rychle dosahují terapeutických koncentrací. Výjimkou jsou mozkomíšní mok, vnitřní prostředí oka a sekrece prostaty - zde je nízká koncentrace penicilinů. Koncentrace penicilinů v mozkomíšním moku se může lišit v závislosti na podmínkách: normálně - méně než 1% séra, se zánětem se může zvýšit až o 5%. Terapeutické koncentrace v mozkomíšním moku jsou vytvářeny s meningitidou a podáváním léků ve vysokých dávkách. Peniciliny se rychle vylučují z těla, zejména ledvinami, glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Jejich poločas je krátký (30-90 min), koncentrace v moči je vysoká.

Existuje několik klasifikací léčiv patřících do skupiny penicilinů: podle molekulární struktury, podle zdroje produkce, podle spektra aktivity atd..

Podle klasifikace předložené D.A. Kharkevich (2006), peniciliny se dělí následovně (klasifikace je založena na řadě charakteristik, včetně rozdílů ve způsobech výroby):

I. Přípravky penicilinů získané biologickou syntézou (biosyntetické peniciliny):

I.1. Pro parenterální podání (zničeno v kyselém prostředí žaludku):

benzylpenicilin (sodná sůl),

benzylpenicilin (draselná sůl);

benzylpenicilin (novokainová sůl),

I.2. Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám):

fenoxymethylpenicilin (penicilin V).

II. Polosyntetické peniciliny

II.1. Pro parenterální a enterální podání (odolné vůči kyselinám):

- rezistentní na penicilinázu:

oxacilin (sodná sůl),

- široké spektrum činnosti:

II.2. Pro parenterální podání (zničeno v kyselém prostředí žaludku)

- široké spektrum účinku, včetně Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilin (disodná sůl),

II.3. Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám):

karbenicilin (indanyl sodný),

Podle klasifikace penicilinů dané I.B. Mikhailov (2001), peniciliny lze rozdělit do 6 skupin:

1. Přírodní peniciliny (benzylpeniciliny, biciliny, fenoxymethylpenicilin).

2. Isoxazolpeniciliny (oxacilin, kloxacilin, flukloxacilin).

3. Amidinopeniciliny (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin).

4. Aminopeniciliny (ampicilin, amoxicilin, thalamicilin, bacampicilin, pivampicilin).

5. Karboxypeniciliny (karbenicilin, karphecilin, karindacilin, tikarcilin).

6. Ureidopeniciliny (azlocilin, mezlocilin, piperacilin).

Zdroj produkce, spektrum účinku a také kombinace s beta-laktamázami byly brány v úvahu při vytváření klasifikace uvedené v Federal Guidelines (Formulary System), vydání VIII.

benzylpenicilin (penicilin G),

fenoxymethylpenicilin (penicilin V),

3. Rozšířené spektrum (aminopeniciliny):

4. Aktivní proti Pseudomonas aeruginosa:

5. V kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (chráněné inhibitory):

Přírodní (přírodní) peniciliny Jsou to antibiotika s úzkým spektrem účinku, která ovlivňují grampozitivní bakterie a koky. Biosyntetické peniciliny se získávají z kultivačního média, na kterém rostou určité kmeny plísní (Penicillium). Existuje několik druhů přírodních penicilinů, jednou z nejaktivnějších a nejtrvalejších z nich je benzylpenicilin. V lékařské praxi se benzylpenicilin používá ve formě různých solí - sodíku, draslíku a novokainu.

Všechny přírodní peniciliny mají podobnou antimikrobiální aktivitu. Přírodní peniciliny jsou ničeny beta-laktamázami, proto jsou neúčinné pro léčbu stafylokokových infekcí, protože ve většině případů stafylokoky produkují beta-laktamázy. Jsou účinné hlavně proti grampozitivním mikroorganismům (včetně Streptococcus spp., Včetně Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegativním kokům (Neisseria meningseitriaidis), spp., Fusobacterium spp.), spirochety (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegativní organismy jsou obecně rezistentní, s výjimkou Haemophilus ducreyi a Pasteurella multocida. Pokud jde o viry (původce chřipky, poliomyelitidy, neštovice atd.), Mycobacterium tuberculosis, původce amebiázy, rickettsie, hub, penicilinů jsou neúčinné.

Benzylpenicilin je účinný hlavně proti grampozitivním kokům. Antibakteriální spektra benzylpenicilinu a fenoxymethylpenicilinu jsou téměř identická. Benzylpenicilin je však 5-10krát účinnější než fenoxymethylpenicilin proti citlivému druhu Neisseria spp. a některé anaeroby. Fenoxymethylpenicilin je předepsán pro středně závažné infekce. Aktivita penicilinových přípravků je biologicky určena antibakteriálním účinkem na určitý kmen Staphylococcus aureus. Za jednotku účinku (1 U) se považuje aktivita 0,5988 μg chemicky čisté krystalické sodné soli benzylpenicilinu.

Významnou nevýhodou benzylpenicilinu je jeho nestabilita vůči beta-laktamázám (s enzymatickým štěpením beta-laktamového kruhu beta-laktamázami (penicilinázy) za vzniku kyseliny penicilanové, antibiotikum ztrácí svou antimikrobiální aktivitu), nevýznamná absorpce v žaludku (způsobuje relativně nízkou potřebu injekčních způsobů podání) proti většině gramnegativních mikroorganismů.

Za normálních podmínek benzylpenicilinové přípravky špatně pronikají do mozkomíšního moku, avšak při zánětu mozkových plen se zvyšuje propustnost BBB.

Benzylpenicilin, užívaný ve formě vysoce rozpustných sodných a draselných solí, má krátkodobý účinek - 3-4 hodiny, protože rychle vylučován z těla, a to vyžaduje časté injekce. V tomto ohledu byly pro použití v lékařské praxi navrženy špatně rozpustné soli benzylpenicilinu (včetně soli novokainu) a benzathinbenzylpenicilinu..

Prodloužené formy benzylpenicilinu nebo depot-penicilinů: Bicilin-1 (benzathin benzylpenicilin) ​​a také kombinované léky na nich založené - Bicilin-3 (benzathin benzylpenicilin + benzylpenicilin sodný + benzylpenicilin novokainová sůl + 5 benzylpenicilin benzathin benzathin benzathin) ), jsou suspenze, které lze podávat pouze intramuskulárně. Pomalu se vstřebávají z místa vpichu a vytvářejí depot ve svalové tkáni. To vám umožní udržovat koncentraci antibiotika v krvi po významnou dobu a tím snížit frekvenci podávání léku.

Všechny soli benzylpenicilinu se používají parenterálně, protože jsou zničeny v kyselém prostředí žaludku. Z přírodních penicilinů má kyselé stabilní vlastnosti, i když ve slabé míře, pouze fenoxymethylpenicilin (penicilin V). Fenoxymethylpenicilin se chemicky liší od benzylpenicilinu přítomností fenoxymethylové skupiny v molekule místo benzyl.

Benzylpenicilin se používá k infekcím způsobeným streptokoky, včetně Streptococcus pneumoniae (komunitní pneumonie, meningitida), Streptococcus pyogenes (streptokoková tonzilitida, impetigo, erysipel, spála, endokarditida) a meningokokové infekce. Benzylpenicilin je antibiotikum volby při léčbě záškrtu, plynové gangrény, leptospirózy a lymské boreliózy.

Biciliny jsou indikovány především tam, kde je nutné dlouhodobě udržovat účinné koncentrace v těle. Používají se na syfilis a další nemoci způsobené bledým treponémem (vybočení), streptokokovými infekcemi (s výjimkou infekcí způsobených streptokoky skupiny B) - akutní tonzilitida, spála, infekce ran, erysipel, revmatismus, leishmanióza.

V roce 1957 byla kyselina 6-aminopenicilanová izolována z přírodních penicilinů a na jejím základě byl zahájen vývoj polosyntetických přípravků..

Kyselina 6-aminopenicilanová je základem molekuly všech penicilinů („jádro penicilinu“) - komplexní heterocyklické sloučeniny skládající se ze dvou kruhů: thiazolidinu a beta-laktamu. Vedlejší radikál je spojen s beta-laktamovým kruhem, který určuje základní farmakologické vlastnosti výsledné molekuly léčiva. U přírodních penicilinů závisí struktura radikálu na složení média, na kterém Penicillium spp..

Polosyntetické peniciliny se vyrábějí chemickou modifikací připojením různých radikálů k molekule kyseliny 6-aminopenicilanové. Peniciliny byly tedy získány s určitými vlastnostmi:

- odolný vůči působení penicilináz (beta-laktamáz);

- kyselinovzdorné, účinné při perorálním podání;

- Široké spektrum.

Isoxazolepeniciliny (isoxazolyl peniciliny, stabilní vůči penicilináze, antistafylokokové peniciliny). Většina stafylokoků produkuje specifický enzym beta-laktamázu (penicilinázu) a je rezistentní na benzylpenicilin (80-90% kmenů Staphylococcus aureus tvoří penicilinázu).

Hlavním antistafylokokovým léčivem je oxacilin. Skupina léčiv rezistentních na penicilinázu zahrnuje také kloxacilin, flukloxacilin, meticilin, nafcilin a dicloxacilin, které kvůli vysoké toxicitě a / nebo nízké účinnosti nenalezly klinické použití..

Spektrum antibakteriálního účinku oxacilinu je podobné spektru benzylpenicilinu, ale vzhledem k rezistenci oxacilinu na penicilinázu je aktivní proti stafylokokům tvořícím penicilinázu, které jsou rezistentní na benzylpenicilin a fenoxymethylpenicilin, stejně jako rezistentní k jiným antibiotikům.

Aktivitou proti grampozitivním kokům (včetně stafylokoků, které neprodukují beta-laktamázu) isoxazolepeniciliny, vč. oxacilin, jsou významně nižší než přírodní peniciliny, proto jsou pro nemoci způsobené mikroorganismy citlivými na benzylpenicilin méně účinné. Oxacilin nevykazuje aktivitu proti gramnegativním bakteriím (s výjimkou Neisseria spp.), Anaerobes. V tomto ohledu jsou léky této skupiny indikovány pouze v případech, kdy je známo, že infekce je způsobena kmeny stafylokoků tvořící penicilinázu.

Hlavní farmakokinetické rozdíly mezi isoxazolepeniciliny a benzylpenicilinem jsou:

- rychlá, ale ne úplná (30-50%) absorpce z gastrointestinálního traktu. Tato antibiotika lze používat parenterálně (i / m, i / v) i uvnitř, ale 1–1,5 hodiny před jídlem, protože mají nízkou odolnost vůči kyselině chlorovodíkové;

- vysoký stupeň vazby na plazmatický albumin (90–95%) a neschopnost odstraňovat isoxazolepeniciliny z těla během hemodialýzy;

- nejen renální, ale také jaterní exkrece, není třeba upravovat dávkovací režim v případě mírného selhání ledvin.

Hlavním klinickým významem oxacilinu je léčba stafylokokových infekcí způsobených kmeny Staphylococcus aureus rezistentních na penicilin (s výjimkou infekcí způsobených meticilin-rezistentním Staphylococcus aureus, MRSA). Je třeba mít na paměti, že kmeny Staphylococcus aureus rezistentní na oxacilin a meticilin jsou v nemocnicích běžné (meticilin je první penicilin rezistentní na penicilinázu, jehož léčba byla ukončena). Nozokomiální a komunitní kmeny Staphylococcus aureus rezistentní na oxacilin / meticilin jsou obvykle multirezistentní - jsou rezistentní vůči všem ostatním beta-laktamům a také často vůči makrolidům, aminoglykosidům, fluorochinolonům. Léčba volby pro infekce MRSA - vankomycin nebo linezolid.

Nafcilin je o něco aktivnější než oxacilin a jiné peniciliny rezistentní na penicilin (ale méně aktivní než benzylpenicilin). Nafcilin proniká do BBB (jeho koncentrace v mozkomíšním moku postačuje k léčbě stafylokokové meningitidy), vylučuje se hlavně žlučí (maximální koncentrace ve žluči je mnohem vyšší než v séru), v menší míře ledvinami. Je možné orální a parenterální podání.

Amidinopeniciliny Jsou to peniciliny s úzkým spektrem účinku, ale s převládající aktivitou proti gramnegativním enterobakteriím. Přípravky amidinopenicilinu (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin) ​​nejsou v Rusku registrovány.

Peniciliny s rozšířeným spektrem

Podle klasifikace poskytnuté D.A. Kharkevich, polosyntetická širokospektrá antibiotika se dělí do následujících skupin:

I.Drogy, které neovlivňují Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopeniciliny: ampicilin, amoxicilin.

II. Léky účinné proti Pseudomonas aeruginosa:

- Karboxypeniciliny: karbenicilin, tikarcilin, karphecilin;

- Ureidopeniciliny: piperacilin, azlocilin, mezlocilin.

Aminopeniciliny - širokospektrální antibiotika. Všechny jsou zničeny beta-laktamázami grampozitivních i gramnegativních bakterií..

V lékařské praxi jsou široce používány amoxicilin, ampicilin. Ampicilin je zakladatelem skupiny aminopenicilinů. Ve vztahu k grampozitivním bakteriím má ampicilin, stejně jako všechny polosyntetické peniciliny, nižší aktivitu než benzylpenicilin, ale lepší než oxacilin..

Ampicilin a amoxicilin mají podobná spektra účinku. Ve srovnání s přírodními peniciliny se antimikrobiální spektrum ampicilinu a amoxicilinu rozšiřuje na citlivé kmeny enterobakterií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; lepší než přírodní peniciliny proti Listeria monocytogenes a citlivým enterokokům.

Ze všech perorálních beta-laktamů má amoxicilin nejvyšší aktivitu proti Streptococcus pneumoniae rezistentnímu na přírodní peniciliny.

Ampicilin není účinný proti kmenům Staphylococcus spp. Tvořícím penicilinázu, všem kmenům Pseudomonas aeruginosa, většině kmenů Enterobacter spp., Proteus vulgaris (pozitivní na indol).

K dispozici jsou kombinované léky, například Ampiox (ampicilin + oxacilin). Kombinace ampicilinu nebo benzylpenicilinu s oxacilinem je racionální, protože spektrum působení s touto kombinací se rozšiřuje.

Rozdíl mezi amoxicilinem (který je jedním z hlavních perorálních antibiotik) v ampicilinu je jeho farmakokinetický profil: při perorálním podání je amoxicilin rychleji a lépe absorbován ve střevě (75–90%) než ampicilin (35–50%), biologická dostupnost nezávisí na příjmu potravy... Amoxicilin lépe proniká do některých tkání, vč. do bronchopulmonálního systému, kde je jeho koncentrace 2krát vyšší než koncentrace v krvi.

Nejvýznamnější rozdíly ve farmakokinetických parametrech aminopenicilinů z benzylpenicilinu:

- možnost jmenování uvnitř;

- nevýznamná vazba na plazmatické bílkoviny - 80% aminopenicilinů zůstává v krvi ve volné formě - a dobrá penetrace do tkání a tělních tekutin (při meningitidě mohou být koncentrace v mozkomíšním moku 70–95% koncentrací v krvi);

- frekvence předepisování kombinovaných léků - 2-3krát denně.

Hlavními indikacemi pro jmenování aminopenicilinů jsou infekce horních cest dýchacích a ORL orgánů, infekce ledvin a močových cest, infekce gastrointestinálního traktu, eradikace Helicobacter pylori (amoxicilin), meningitida.

Charakteristickým rysem nežádoucího účinku aminopenicilinů je vývoj vyrážky "ampicilinu", což je makulopapulární vyrážka nealergické povahy, která rychle zmizí po vysazení léku.

Jednou z kontraindikací pro jmenování aminopenicilinů je infekční mononukleóza.

Antipseudomonální peniciliny

Patří mezi ně karboxypeniciliny (karbenicilin, tikarcilin) ​​a ureidopeniciliny (azlocilin, piperacilin).

Karboxypeniciliny Jsou to antibiotika, která mají spektrum antimikrobiálního účinku podobné aminopenicilinům (s výjimkou působení na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin - první antipseudomonální penicilin, má nižší aktivitu než jiné antipseudomonální peniciliny. Karboxypeniciliny působí na Pseudomonas aeruginosa a na indol-pozitivní druhy Proteus (Proteus spp.) Rezistentní na ampicilin a další aminopeniciliny. Klinický význam karboxypenicilinů v současné době klesá. I když mají široké spektrum účinku, jsou neaktivní proti většině kmenů Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. BBB téměř neprocházejí. Mnohonásobnost jmenování - 4krát denně. Sekundární rezistence mikroorganismů se vyvíjí rychle.

Uridopeniciliny - Jedná se také o antipseudomonální antibiotika, jejichž spektrum účinku se shoduje s karboxypeniciliny. Nejaktivnějším lékem z této skupiny je piperacilin. Z léků této skupiny si v lékařské praxi zachovává svůj význam pouze azlocilin..

Ureidopeniciliny jsou proti Pseudomonas aeruginosa aktivnější než karboxypeniciliny. Používají se také k léčbě infekcí způsobených Klebsiella spp..

Všechny antipseudomonální peniciliny jsou zničeny beta-laktamázami.

Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilinů:

- podáváno pouze parenterálně (i / ma i / v);

- na vylučování se podílejí nejen ledviny, ale i játra;

- frekvence aplikace - 3krát denně;

- sekundární bakteriální rezistence se vyvíjí rychle.

V důsledku vzniku kmenů s vysokou rezistencí na antipseudomonální peniciliny a nedostatku výhod oproti jiným antibiotikům antipseudomonální peniciliny prakticky ztratily svoji hodnotu.

Hlavní indikace pro tyto dvě skupiny antipseudomonálních penicilinů jsou nozokomiální infekce způsobené citlivými kmeny Pseudomonas aeruginosa v kombinaci s aminoglykosidy a fluorochinolony.

Peniciliny a další beta-laktamová antibiotika mají vysokou antimikrobiální aktivitu, ale u mnoha z nich se může vyvinout rezistence mikroorganismů.

Tato rezistence je způsobena schopností mikroorganismů produkovat specifické enzymy - beta-laktamázy (penicilinázy), které ničí (hydrolyzují) beta-laktamový kruh penicilinů, což je zbavuje antibakteriální aktivity a vede k vývoji rezistentních kmenů mikroorganismů.

Některé polosyntetické peniciliny jsou rezistentní na beta-laktamázy. Kromě toho byly pro překonání získané rezistence vyvinuty sloučeniny, které jsou schopné nevratně inhibovat aktivitu těchto enzymů, tzv. inhibitory beta-laktamázy. Používají se k výrobě penicilinů chráněných inhibitory.

Inhibitory beta-laktamázy, jako peniciliny, jsou beta-laktamové sloučeniny, ale samy o sobě mají minimální antibakteriální aktivitu. Tyto látky se nevratně vážou na beta-laktamázy a deaktivují tyto enzymy, čímž chrání beta-laktamová antibiotika před hydrolýzou. Inhibitory beta-laktamázy jsou nejaktivnější proti beta-laktamázám kódovaným plazmidovými geny.

Inhibitory chráněné peniciliny jsou kombinací penicilinového antibiotika se specifickým inhibitorem beta-laktamáz (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitory beta-laktamázy se nepoužívají samostatně, ale používají se v kombinaci s beta-laktamy. Tato kombinace zvyšuje odolnost antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganismům, které produkují tyto enzymy (beta-laktamázy): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Ve výsledku se kmeny mikroorganismů rezistentních na peniciliny stávají citlivými na kombinované léčivo. Spektrum antibakteriální aktivity betalaktamů chráněných inhibitory odpovídá spektru penicilinů obsažených v jejich složení, liší se pouze úroveň získané rezistence. Inhibitory chráněné peniciliny se používají k léčbě infekcí různých lokalizací a k perioperační profylaxi v břišní chirurgii.

Mezi peniciliny chráněné inhibitory patří amoxicilin / klavulanát, ampicilin / sulbaktam, amoxicilin / sulbaktam, piperacilin / tazobaktam, tikarcilin / klavulanát. Tikarcilin / klavulanát má antipseudomonální aktivitu a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktam má vlastní antibakteriální aktivitu proti gramnegativním kokům z čeledi Neisseriaceae a čeledi nefermentujících bakterií Acinetobacter.

Indikace pro použití penicilinů

Peniciliny se používají k infekcím způsobeným patogeny, které jsou na ně citlivé. Většinou se používají k léčbě infekcí horních cest dýchacích, při léčbě anginy pectoris, spálu, zánětu středního ucha, sepse, syfilisu, kapavky, infekcí gastrointestinálního traktu, infekcí močových cest atd..

Peniciliny by se měly používat pouze podle pokynů a pod lékařským dohledem. Je třeba mít na paměti, že použití nedostatečných dávek penicilinů (stejně jako jiných antibiotik) nebo příliš brzké ukončení léčby může vést k vývoji rezistentních kmenů mikroorganismů (zejména přírodních penicilinů). Pokud se objeví rezistence, měla by léčba jinými antibiotiky pokračovat.

Využití penicilinů v oftalmologii. V oftalmologii se peniciliny používají lokálně ve formě instilací, subkonjunktiválních a intravitreálních injekcí. Peniciliny neprocházejí dobře přes krevně-oční bariéru. Na pozadí zánětlivého procesu se zvyšuje jejich penetrace do vnitřních struktur oka a koncentrace v nich dosahují terapeuticky významných hodnot. Když se tedy vštípí do spojivkového vaku, stanoví se terapeutické koncentrace penicilinů ve stromatu rohovky; při lokální aplikaci prakticky nepronikají do vlhkosti přední komory. Při subkonjunktiválním podání se léky určují v rohovce a vlhkosti přední komory oka, ve sklivci - koncentrace pod terapeutickou.

Aktuální řešení jsou připravována ex tempore. Peniciliny se používají k léčbě gonokokové konjunktivitidy (benzylpenicilin), keratitidy (ampicilin, benzylpenicilin, oxacilin, piperacilin atd.), Kanalikulitidy, zvláště způsobené aktinomycety (benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin / nebo fyllicilin) atd.) a dalších očních chorob. Kromě toho se peniciliny používají k prevenci infekčních komplikací při poranění očních víček a očnic, zvláště když do orbitální tkáně pronikne cizí těleso (ampicilin / klavulanát, ampicilin / sulbaktam atd.).

Využití penicilinů v urologické praxi. V urologické praxi se antibiotika-peniciliny široce používají pro léky chráněné inhibitory (použití přírodních penicilinů, stejně jako použití polosyntetických penicilinů jako léků volby se nepovažuje za oprávněné kvůli vysoké úrovni rezistence uropatogenních kmenů.

Vedlejší a toxické účinky penicilinů. Peniciliny mají nejnižší toxicitu mezi antibiotiky a širokou škálu terapeutických účinků (zejména přírodních). Většina závažných nežádoucích účinků souvisí s přecitlivělostí na ně. Alergické reakce jsou pozorovány u významného počtu pacientů (podle různých zdrojů od 1 do 10%). Peniciliny pravděpodobně způsobují alergie na léky než léky jiných farmakologických skupin. U pacientů s anamnézou alergických reakcí na podání penicilinů, s následným použitím, jsou tyto reakce zaznamenány v 10–15% případů. U méně než 1% lidí, kteří dosud tyto reakce nezažili, se po opětovném podání objeví alergická reakce na penicilin.

Peniciliny mohou způsobit alergickou reakci v jakékoli dávce a jakékoli dávkové formě.

Při použití penicilinů jsou možné okamžité i opožděné alergické reakce. Předpokládá se, že alergická reakce na peniciliny je spojena hlavně s meziproduktem jejich metabolismu - skupinou penicilloinů. Říká se tomu velký antigenní determinant a vzniká, když se beta-laktamový kruh rozbije. Mezi malé antigenní determinanty penicilinů patří zejména nezměněné molekuly penicilinů, benzylpenicilloát. Vznikají in vivo, ale jsou detekovány také v penicilinových roztocích připravených pro podávání. Předpokládá se, že časné alergické reakce na peniciliny jsou zprostředkovány hlavně IgE protilátkami proti malým antigenním determinantům, opožděným a pozdním (kopřivka) - obvykle IgE protilátkami proti velkým antigenním determinantům.

Reakce přecitlivělosti jsou způsobeny tvorbou protilátek v těle a obvykle k nim dochází několik dní po zahájení užívání penicilinu (časový rámec se může pohybovat od několika minut do několika týdnů). V některých případech se alergické reakce projevují ve formě kožní vyrážky, dermatitidy, horečky. V závažnějších případech se tyto reakce projevují edémem sliznic, artritidou, artralgií, poškozením ledvin a dalšími poruchami. Možný anafylaktický šok, bronchospazmus, bolesti břicha, mozkový edém a další projevy.

Závažná alergická reakce je absolutní kontraindikací pro další podávání penicilinů. Pacientovi je třeba vysvětlit, že i malé množství penicilinu požitého s jídlem nebo kožním testem může být pro něj smrtelné.

Jediným příznakem alergické reakce na peniciliny je někdy horečka (je konstantní, remitující nebo přerušovaná, někdy doprovázená zimnicí). Horečka obvykle zmizí během 1-1,5 dne po vysazení léku, ale někdy může přetrvávat i několik dní.

Všechny peniciliny se vyznačují zkříženou senzibilizací a zkříženými alergickými reakcemi. Jakékoli přípravky obsahující penicilin, včetně kosmetiky a potravin, mohou způsobit senzibilizaci.

Peniciliny mohou způsobovat různé nealergické vedlejší a toxické účinky. Mezi ně patří: při perorálním podání - dráždivý účinek, vč. glositida, stomatitida, nevolnost, průjem; při i / m podání - bolest, infiltrace, aseptická nekróza svalů; s intravenózním podáním - flebitida, tromboflebitida.

Je možné zvýšení reflexní excitability centrálního nervového systému. Při užívání vysokých dávek se mohou objevit neurotoxické účinky: halucinace, delirium, porucha regulace krevního tlaku, křeče. Záchvaty jsou pravděpodobnější u pacientů užívajících vysoké dávky penicilinu a / nebo u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Vzhledem k riziku závažných neurotoxických reakcí by se peniciliny neměly podávat endolumbálně (s výjimkou sodné soli benzylpenicilinu, která je ze zdravotních důvodů podávána s extrémní opatrností).

Při léčbě peniciliny je možné vyvinout superinfekci, kandidózu ústní dutiny, vagínu, intestinální dysbiózu. Peniciliny (obvykle ampicilin) ​​mohou způsobit průjem související s antibiotiky.

Užívání ampicilinu vede k výskytu „ampicilinové“ vyrážky (u 5–10% pacientů), doprovázené svěděním a horečkou. Tento nežádoucí účinek se objevuje častěji 5. až 10. den užívání velkých dávek ampicilinu u dětí s lymfadenopatií a virovými infekcemi nebo při současném podávání alopurinolu, stejně jako u téměř všech pacientů s infekční mononukleózou.

Specifickými nežádoucími účinky při použití bicilinů jsou lokální infiltráty a vaskulární komplikace ve formě Oneových syndromů (ischemie a gangréna končetin při náhodném injekčním podání do tepny) nebo Nicolaouovy (plicní a mozková vaskulární embolie při injekčním podání do žíly)..

Při použití oxacilinu je možná hematurie, proteinurie, intersticiální nefritida. Užívání antipseudomonálních penicilinů (karboxypeniciliny, ureidopeniciliny) může být doprovázeno výskytem alergických reakcí, příznaky neurotoxicity, akutní intersticiální nefritidy, dysbiózy, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Při použití karbenicilinu je možný hemoragický syndrom. Kombinované léky obsahující kyselinu klavulanovou mohou způsobit akutní poškození jater.

Aplikace během těhotenství. Peniciliny procházejí placentou. Ačkoli neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti u lidí, peniciliny, vč. chráněný inhibitorem, široce používaný u těhotných žen, bez komplikací.

Ve studiích na laboratorních zvířatech se zavedením penicilinů v dávkách 2–25 (u různých penicilinů) převyšujících terapeutické nebyly zjištěny žádné poruchy plodnosti ani vliv na reprodukční funkci. Při podávání penicilinů zvířatům nebyly zjištěny žádné teratogenní, mutagenní nebo embryotoxické vlastnosti.

V souladu s celosvětově uznávanými doporučeními FDA (Food and Drug Administration), které určují možnost užívání léků během těhotenství, patří léky skupiny penicilinů z hlediska jejich účinku na plod do kategorie FDA FDA (studie reprodukce na zvířatech neodhalila nepříznivý účinek léků na plod, ale adekvátní a neexistují přísně kontrolované studie u těhotných žen).

Při předepisování penicilinů během těhotenství je třeba vzít v úvahu gestační věk (stejně jako u jiných prostředků). Během léčby je nutné přísně sledovat stav matky a plodu..

Aplikace během kojení. Peniciliny přecházejí do mateřského mléka. Ačkoli nebyly hlášeny významné komplikace u lidí, užívání penicilinů kojícími matkami může vést k senzibilizaci dítěte, změnám střevní mikroflóry, průjmům, rozvoji kandidózy a výskytu kožních vyrážek u kojenců.

Pediatrie. Při používání penicilinů u dětí nebyly zaznamenány specifické pediatrické problémy, je však třeba mít na paměti, že nedostatečně vyvinutá funkce ledvin u novorozenců a malých dětí může vést ke kumulaci penicilinů (v tomto ohledu existuje zvýšené riziko neurotoxických účinků s rozvojem záchvatů).

Geriatrie. U penicilinů nebyly hlášeny žádné konkrétní geriatrické problémy. Je však třeba mít na paměti, že u starších lidí je pravděpodobnější poškození ledvin související s věkem, a proto může být nutná úprava dávky..

Porucha funkce ledvin a jater. Při renální / jaterní nedostatečnosti je možná kumulace. Při středně závažném až závažném selhání ledvin a / nebo jater je nutná úprava dávky a prodloužení intervalů mezi injekcemi antibiotik.

Interakce penicilinů s jinými léky. Baktericidní antibiotika (včetně cefalosporinů, cykloserinu, vankomycinu, rifampicinu, aminoglykosidů) mají synergický účinek, bakteriostatická antibiotika (včetně makrolidů, chloramfenikolů, linkosamidů, tetracyklinů) jsou antagonistická. Při kombinaci penicilinů Pseudomonas aeruginosa s antikoagulancii a antiagregačními látkami je třeba postupovat opatrně (potenciální riziko zvýšeného krvácení). Nedoporučuje se kombinovat peniciliny s trombolytiky. V kombinaci se sulfonamidy může být baktericidní účinek oslaben. Perorální peniciliny mohou snížit účinnost perorálních kontraceptiv v důsledku narušení enterohepatální cirkulace estrogenů. Peniciliny mohou zpomalit vylučování methotrexátu z těla (inhibovat jeho tubulární sekreci). Pokud se ampicilin kombinuje s alopurinolem, zvyšuje se pravděpodobnost kožní vyrážky. Užívání vysokých dávek draselné soli benzylpenicilinu v kombinaci s draslík šetřícími diuretiky, doplňky draslíku nebo ACE inhibitory zvyšuje riziko hyperkalemie. Peniciliny jsou farmaceuticky nekompatibilní s aminoglykosidy.

Vzhledem k tomu, že při prodlouženém perorálním podávání antibiotik může být potlačena střevní mikroflóra, která produkuje vitamíny B.₁, V₆, V₁₂, PP, pacientům se doporučuje předepisovat vitamíny B k prevenci hypovitaminózy.

Závěrem je třeba poznamenat, že peniciliny jsou velkou skupinou přírodních a polosyntetických antibiotik s baktericidním účinkem. Antibakteriální účinek je spojen s narušením syntézy peptidoglykanu buněčné stěny. Účinek je způsoben inaktivací enzymu transpeptidázy, jednoho z proteinů vázajících penicilin umístěných na vnitřní membráně bakteriální buněčné stěny, který se podílí na pozdějších fázích jeho syntézy. Rozdíly mezi peniciliny jsou spojeny se zvláštnostmi jejich spektra účinku, farmakokinetických vlastností a spektra nežádoucích účinků..

Po několik desetiletí úspěšného užívání penicilinů se objevily problémy spojené s jejich zneužitím. Profylaktické podávání penicilinů s rizikem bakteriální infekce je tedy často nepřiměřené. Nesprávný léčebný režim - nesprávný výběr dávky (příliš vysoká nebo příliš nízká) a frekvence podávání může vést k rozvoji vedlejších účinků, snížení účinnosti a rozvoji rezistence na léky..

Takže v současnosti je většina kmenů Staphylococcus spp. odolný vůči přírodním penicilinům. Míra detekce rezistentních kmenů Neisseria gonorrhoeae se v posledních letech zvýšila.

Hlavní mechanismus získané rezistence na peniciliny je spojen s produkcí beta-laktamáz. K překonání získané rezistence, která je rozšířená mezi mikroorganismy, byly vyvinuty sloučeniny, které jsou schopné nevratně potlačit aktivitu těchto enzymů, tzv. inhibitory beta-laktamázy - kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktam a tazobaktam. Používají se k výrobě kombinovaných (inhibitorem chráněných) penicilinů.

Je třeba si uvědomit, že volba jednoho nebo jiného antibakteriálního léčiva, vč. penicilin, by měl být zaprvé způsoben citlivostí patogenu, který mu způsobil onemocnění, a také absencí kontraindikací pro jeho jmenování.

Peniciliny jsou prvními antibiotiky používanými v klinické praxi. Navzdory rozmanitosti moderních antimikrobiálních látek, vč. cefalosporiny, makrolidy, fluorochinolony, peniciliny dodnes zůstávají jednou z hlavních skupin antibakteriálních látek používaných při léčbě infekčních nemocí.

Penicilinová antibiotika - popis, typy, návod k použití, forma uvolňování a mechanismus účinku

Prvními antibiotiky byly léky řady penicilinů. Léky pomohly zachránit miliony lidí před infekcemi. Drogy jsou v naší době účinné - neustále se upravují a vylepšují. Mnoho populárních antimikrobiálních látek bylo vyvinuto na bázi penicilinů.

Přehled penicilinových antibiotik

První antimikrobiální léky vyvinuté na základě odpadních produktů mikroorganismů jsou peniciliny (Penicillium). Benzylpenicilin je považován za jejich předka. Látky patří do široké škály β-laktamových antibiotik. Společným rysem beta-laktamové skupiny je přítomnost čtyřčlenného beta-laktamového kruhu ve struktuře.

Antibiotika penicilinu inhibují syntézu speciálního polymeru - peptidoglykanu. Je produkován buňkou za účelem vybudování membrány a peniciliny zabraňují tvorbě biopolymeru, což vede k nemožnosti tvorby buněk, lýze exponované cytoplazmy a smrti mikroorganismu. Lék nemá nepříznivý účinek na buněčnou strukturu lidí nebo zvířat kvůli skutečnosti, že v jejich buňkách chybí peptidoglykan.

Peniciliny fungují dobře s jinými léky. Jejich účinnost je oslabena komplexní léčbou spolu s bakteriostatiky. Série penicilinových antibiotik se účinně používá v moderní medicíně. To je možné díky následujícím vlastnostem:

• Nízká toxicita. Ze všech antibakteriálních léků mají peniciliny nejmenší seznam nežádoucích účinků, pokud jsou předepsány správně a jsou dodržovány pokyny. Léky jsou schváleny pro použití při léčbě novorozenců a těhotných žen.
• Široká škála akcí. Moderní antibiotika řady penicilinů jsou účinná proti většině grampozitivních, některých gramnegativních mikroorganismů. Látky jsou odolné vůči alkalickému prostředí žaludku a penicilináze.
• Biologická dostupnost Vysoká úroveň absorpce zajišťuje schopnost beta-laktamů rychle se šířit tkáněmi, dokonce pronikat do mozkové tekutiny.

• Léčba onemocnění dásní s lidovými a léky doma
• Denzitometrie - co to je. Jak provádět ultrazvukovou nebo rentgenovou kostní denzitometrii
• Ovocný salát: recepty s fotografiemi

Klasifikace penicilinových antibiotik

Antimikrobiální látky na bázi penicilinu jsou klasifikovány podle mnoha kritérií - příslušnost, kompatibilita, mechanismus účinku. Neschopnost přírodních penicilinových látek odolat penicilináze určovala potřebu výroby syntetických a polosyntetických drog. Na základě toho je klasifikace tohoto typu antibiotik podle výrobní metody informativní pro pochopení farmakologických vlastností penicilinů..

Biosyntetické

Benzylpenicilin se vyrábí ve formách Penicillium chrysogenum a Penicillium notatum. Z hlediska molekulární struktury patří účinná látka ke kyselinám. V medicíně se chemicky kombinuje s draslíkem nebo sodíkem, což má za následek sůl. Jsou základem prášků pro injekční roztoky, které se rychle vstřebávají do tkání. Terapeutický účinek nastává během 10-15 minut po podání, ale po 4 hodinách účinek látky končí. To způsobuje potřebu více injekcí.

Účinná látka rychle proniká sliznicemi a plícemi, v menší míře - do kostí, myokardu, synoviální a mozkomíšního moku. Pro prodloužení účinku léků se benzylpenicilin kombinuje s novokainem. Výsledná sůl v místě vpichu tvoří depot léku, odkud látka pomalu a neustále vstupuje do krevního řečiště. To pomohlo snížit počet injekcí na 2krát denně při zachování terapeutického účinku. Tyto léky jsou zaměřeny na dlouhodobou léčbu syfilisu, streptokokové infekce, revmatismu.

Biosyntetické peniciliny jsou účinné proti většině patogenních mikroorganismů, s výjimkou spirochet. K léčbě středně závažných infekcí se používá benzylpenicilinový derivát, fenoxymethylpenicilin. Látka je odolná vůči účinkům kyseliny chlorovodíkové v žaludeční šťávě, proto se vyrábí ve formě tablet a podává se orálně.

• Proč je zelí užitečné pro tělo. Užitečné vlastnosti zelí a kontraindikace
• Kystyby s bramborem: recepty
• Sada cvičení na hubnutí - video pro domácí trénink. Efektivní hubnutí pro ženy

Polosyntetický antistafylokokový přípravek

Přírodní benzylpenicilin není účinný proti kmenům stafylokoků. Z tohoto důvodu byl syntetizován oxacilin, který inhibuje působení beta-laktamáz patogenu. Semisyntetické peniciliny zahrnují meticilin, dicloxacilin, kloxacilin. Tyto léky se v moderní medicíně používají jen zřídka kvůli jejich vysoké toxicitě..

Aminopeniciliny

Tato skupina antibiotik zahrnuje ampicilin, amoxicilin, thalamicilin, bacampicilin, pivampicilin. Fondy jsou aktivní proti široké škále patogenů a jsou k dispozici v tabletách. Nevýhodou léků je neúčinnost amoxicilinu a ampicilinu proti kmenům stafylokoků. K léčbě těchto onemocnění se látky kombinují s oxacilinem.

Aminopeniciliny se rychle vstřebávají a působí po dlouhou dobu. Na den jsou na základě rozhodnutí lékaře předepsány 2-3 dávky tablet. Z vedlejších účinků je pozorována pouze alergická vyrážka, která rychle přetrvává po ukončení léčby. Léky se používají k léčbě následujících stavů:

• infekce horních cest dýchacích a močových cest;
• zánět vedlejších nosních dutin;
• enterokolitida;
• otitis;
• původce žaludečních vředů (Helicobacter Pylori).

Antipseudomonální

Antibiotika skupiny penicilinů mají podobný účinek jako aminopeniciliny. Výjimkou jsou pseudomonády. Tyto látky jsou účinné při léčbě nemocí způsobených Pseudomonas aeruginosa. Léky v této skupině zahrnují:

Karboxypeniciliny - účinné proti Pseudomonas aeruginosa a Proteus

Ureidopeniciliny - aktivní proti bacilu a Klebsielle

Kombinováno s inhibitory

Přípravky této skupiny jsou uměle syntetizovány za účelem zvýšení odolnosti účinné látky vůči většině mikroorganismů. Léky se získávají kombinací s kyselinou klavulanovou, tazobaktamem a sulbaktamem, které poskytují imunitu vůči beta-laktamázám. Chráněné peniciliny mají svůj vlastní antibakteriální účinek, který zvyšuje účinek hlavní látky. Léky se úspěšně používají při léčbě závažných nozokomiálních infekcí.

Tablety penicilinu

Použití penicilinů v tabletách je pro pacienty výhodné a výhodné. Není třeba utrácet peníze za injekční stříkačky, léčba se provádí doma samostatně. Penicilinová antibiotika:

Akutní bronchitida, impetigo, chlamydiová uretritida, borelióza, erytém

Onemocnění ledvin, nesnášenlivost komponent, myasthenia gravis

Infekce kloubů, kostí, kůže, sinusitida, bakteriální meningitida a endokarditida

Přecitlivělost na peniciliny

Tonsilitida, bakteriální faryngitida a enteritida, komunitní pneumonie, cystitida, endokarditida

Citlivost na penicilin, křížová alergie s jinými beta-laktamovými léky

Angina, bronchitida, pneumonie, syfilis, kapavka, tetanus, antrax

Faryngitida, aftózní stomatitida, citlivost na peniciliny

Infekce gastrointestinálního traktu, infekce bronchopulmonálních a močových cest, meningitida, sepse, erysipel

Lymfocytická leukémie, infekční mononukleóza, dysfunkce jater

Uretritida, pyelonefritida, pneumonie, bronchitida, listerióza, kapavka, leptospiróza, Helicobacter

Alergická diatéza, senná rýma, infekční mononukleóza, astma, lymfocytární leukémie, onemocnění jater, krve a centrálního nervového systému

Měkká tkáň, kůže, infekce dýchacích cest, lymská borelióza, cervicitida, uretritida

Citlivost na azithromycin, onemocnění jater, kombinace s dihydroergotaminem a ergotaminem

Akutní zánět středního ucha, zánět vedlejších nosních dutin, zánět průdušek, retrofaryngeální absces, pneumonie, kožní infekce, gynekologické, žlučové cesty, pojivové a kostní tkáně

Onemocnění jater, lymfocytární leukémie, infekční mononukleóza, přecitlivělost na peniciliny

V injekcích

Pro injekce se používá sodná sůl penicilinu G, 500 tisíc nebo 1 milion jednotek. Prášek je dávkován ve skleněných lahvičkách uzavřených gumovým víčkem. Před použitím je produkt zředěn vodou. Příklady léků:

sodná sůl ampicilinu

Cystitida, pyelonefritida, bakteriální sinusitida, nitrobřišní infekce a infekce ženských pohlavních orgánů

Poruchy jater a ledvin, kolitida, leukémie, HIV

Syfilis, šarlach, bakteriální infekce kůže

Nesnášenlivost komponent, sklon k alergiím

Sepse, pyémie, osteomyelitida, meningitida, záškrt, aktinomykóza, šarlach, blenorea

Přecitlivělost na peniciliny a cefalosporiny

Pneumonie, zánět středního ucha, bronchitida, prostatitida, endometritida, kapavka, erysipel, tyfus, listerióza

Epilepsie, akutní lymfocytární leukémie, astma, alergická diatéza, senná rýma

Sůl benzylpenicilinu novokainu

Krupózní a fokální pneumonie, syfilis, záškrt, meningitida, septikémie, blenorea

Přecitlivělost na penicilin, epilepsie - pro endolumbální injekce

Penicilinová antibiotika

Antibiotika penicilinu jsou univerzální léky, které vám umožňují včas a účinně zbavit člověka bakteriálních patologií. Kořenem těchto léků jsou houby, živé organismy, které každý rok zachrání miliony lidí po celém světě..

Historie objevů

Historie objevu antibakteriálních látek řady penicilinů sahá do 30. let 20. století, kdy vědec Alexander Fleming, který studoval bakteriální infekce, náhodně objevil oblast, kde bakterie nerostly. Jak ukázal další výzkum, takovým místem v misce byla plíseň, která obvykle zakrývala zatuchlý chléb..

Jak se ukázalo, tato látka snadno zabíjela stafylokoky. Po dalším výzkumu byl vědec schopen izolovat čistý penicilin, který se stal prvním antibakteriálním činidlem..

Princip působení této látky je následující: během buněčného dělení bakterií používají tyto látky k obnovení své poškozené membrány prvky, které se nazývají peptidoglykany. Penicilin neumožňuje tvorbu této látky, kvůli níž bakterie ztrácejí schopnost nejen se množit, ale také se dále vyvíjet a jsou zničeny.

Ne všechno však proběhlo hladce, po chvíli bakteriální buňky začaly aktivně produkovat enzym zvaný beta-laktamáza, který začal ničit beta-laktamy, které tvoří základ penicilinů. K vyřešení tohoto problému byly do složení antibakteriálních činidel přidány další složky, například kyselina klavulonová..

Spektrum akce

Po proniknutí do lidského těla se lék snadno šíří všemi tkáněmi, biologickými tekutinami. Jediné oblasti, kde proniká ve velmi malém množství (až do 1%), jsou mozkomíšní mok, orgány zrakového systému a prostata..

Lék se vylučuje mimo tělo ledvinami, přibližně po 3 hodinách.

Antibiotický účinek přirozené odrůdy léčiva je dosažen bojem proti následujícím bakteriím:

• grampozitivní (stafylokoky, pneumokoky, streptokoky, bacily, listerie);
• gramnegativní (gonokoky, meningokoky);
• anaerobní (klostridie, actiminocetes, fusobakterie);
• spirochety (bledé, leptospira, borrelia);
• účinné proti Pseudomonas aeruginosa.

Penicilinová antibiotika se používají k léčbě různých patologických stavů:

• infekční nemoci střední závažnosti;
• onemocnění orgánů ORL (šarlach, angína, zánět středního ucha, faryngitida);
• infekce dýchacích cest (bronchitida, zápal plic);
• onemocnění urogenitálního systému (cystitida, pyelonefritida);
• kapavka;
• syfilis;
• kožní infekce;
• osteomyelitida;
• blenorea, která se vyskytuje u novorozenců;
• leptospiróza;
• meningitida;
• aktinomykóza;
• bakteriální léze sliznic a pojivových tkání.

Klasifikace antibiotik

Antibiotika penicilinu mají různé způsoby výroby i vlastnosti, což umožňuje jejich rozdělení do 2 velkých skupin.

1. Přírodní objevy objevené Flemingem.
2. Polosyntetické, byly vytvořeny o něco později v roce 1957.

Odborníci vyvinuli klasifikaci antibiotik skupiny penicilinů.

Přírodní patří:

• fenoxylmethylpenicilin (Ospin, stejně jako jeho analogy);
• benzathin benzylpenicilin (Retarpen);
• sodná sůl benzylpenicilinu (prokain penicilin).

Obvykle se odkazuje na skupinu polosyntetických látek:

• aminopeniciliny (amoxiciliny, ampiciliny);
• antistafylokokový;
• antipesvdomonadnye (ureidopeniciliny, karboxypeniciliny);
• chráněno inhibitorem;
• kombinovaný.

Přírodní peniciliny

Přírodní antibiotika mají jednu slabou stránku: mohou být zničena působením beta-laktamázy i žaludeční šťávy.

Léky patřící do této skupiny jsou ve formě injekčních roztoků:

• s prodlouženým účinkem: to zahrnuje náhradu penicilinu - bicilinu, stejně jako novokainovou sůl benzylpenicilinů;
• s malým účinkem: sodné a draselné soli benzylpenicilinů.

Prodloužené peniciliny se podávají intramuskulárně jednou denně a novokainová sůl - 2 až 3krát denně.

Biosyntetické

Série penicilinových antibiotik se skládá z kyselin, které jsou nezbytnými manipulacemi kombinovány se sodnými a draselnými solemi. Takové sloučeniny se vyznačují rychlou absorpcí, která umožňuje jejich použití pro injekce..

Terapeutický účinek je zpravidla znatelný již po čtvrt hodině po podání léku a trvá 4 hodiny (proto lék vyžaduje opětovné podání).

Aby se prodloužil účinek přírodního benzylpenicilinu, byl kombinován s novokainem a některými dalšími složkami. Přidání solí novokainu k hlavní látce umožnilo prodloužit dosažený terapeutický účinek. Nyní je možné snížit počet injekcí na dvě nebo tři denně.

Biosyntetické peniciliny se používají k léčbě následujících onemocnění:

• chronický revmatismus;
• syfilis;
• streptokok.

K léčbě středně závažných infekcí se používá fenoxylmethylpenicilin. Tato odrůda je odolná vůči škodlivým účinkům kyseliny chlorovodíkové, která je obsažena v žaludeční šťávě.

Tato látka je dostupná v tabletách, u kterých je povoleno perorální podávání (4 až 6krát denně). Biosyntetické peniciliny působí proti většině bakterií, s výjimkou spirochet.

Polosyntetická antibiotika vztahující se k sérii penicilinů

Tento typ léku zahrnuje několik podskupin léků..

Aminopeniciliny aktivně působí proti: enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. To zahrnuje následující léky: série ampicilinů (Ampicillin), amoxicilin (Flemoxin Solutab).

Aktivita obou podskupin antibakteriálních látek se vztahuje na podobné typy bakterií. Ampiciliny však nejsou příliš účinné proti pneumokokům, ale některé z jejich odrůd (například trihydrát ampicilinu) se snadno vyrovnávají se shigellou.

Léky v této skupině se užívají následovně:

1. Ampiciliny intravenózními a intramuskulárními infekcemi.
2. Perorální amoxiciliny.

Amoxiciliny aktivně bojují s Pseudomonas aeruginosa, ale bohužel někteří zástupci této skupiny mohou být zničeni pod vlivem bakteriálních penicilináz.

Antistafylokoková podskupina zahrnuje: meticilin, nafitsillin, oxacilin, fluxocilin, dicloxacilin. Tyto léky jsou rezistentní na stafylokoky.

Podskupina antipseudomonas, jak název napovídá, aktivně bojuje s Pseudomonas aeruginosa, což vyvolává výskyt těžkých forem anginy pectoris, cystitidy.

Tento seznam obsahuje dva typy drog:

1. Karboxypeniciliny: karbecin, timentin (k léčbě závažných lézí močových cest a dýchacích cest), piopen, disodný karbinicilin (používá se pouze u dospělých pacientů intramuskulárně, intravenózně).
2. Ureidopeniciliny: Picilin piperacilin (používaný častěji u patologií vyvolaných Klebsiellou), Securopen, Azlin.

Kombinovaná antibiotika ze série penicilinů

Kombinované léky se také nazývají chráněny inhibitory jiným způsobem, což znamená, že blokují beta-laktamázy bakterií.

Seznam inhibitorů beta-laktamázy je velmi velký, nejčastější jsou:

• kyselina klavulonová;
• sulbaktam;
• tazobaktam.

Pro účely léčby patologických stavů dýchacích, urogenitálních systémů se používají následující antibakteriální kompozice:

• amoxicilin a kyselina klavulonová (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
• ampicilin a sulbaktam (Unazine);
• tikarcilin a kyselina klavulonová (Tymentin);
• piperacilin a tazobaktam (Tazocin);
• ampicilin a oxacilin (ampiox sodný).

Peniciliny pro dospělé

Polosyntetické léky se aktivně používají k boji proti sinusitidě, otitis media, pneumonii, faryngitidě, angíně. Pro dospělé existuje seznam nejúčinnějších léků:

• Augmentin;
• Amoxikar;
• Ospamox;
• Amoxicilin;
• Amoxiclav;
• Tikarcilin;
• Flemoxin Solutab.

Chcete-li se zbavit pyelonefritidy (purulentní, chronické), cystitidy (bakteriální), uretritidy, salpingitidy, endometritidy, použijte:

• Augmentin;
• Medoclav;
• amoxiclav;
• Tikarcilin s kyselinou klavulonovou.

Když pacient trpí alergií na penicilinové léky, může se u něj objevit alergická reakce v reakci na tyto léky (může to být jednoduchá kopřivka nebo závažná reakce s rozvojem anafylaktického šoku). Za přítomnosti takových reakcí je prokázáno, že pacient užívá léky z makrolidové skupiny..

Zvláštní pozornost si zaslouží kategorie těhotných žen; ke zbavení se chronické pyelonefritidy používají:

• Ampicilin;
• Oxacilin (v přítomnosti patogenu - stafylokoka);
• Augmentin.

V případě nesnášenlivosti skupiny penicilinů může lékař doporučit použití skupiny rezervních antibiotik ve vztahu k penicilinům: cefalosporiny (cefazolin) nebo makrolidy (klarithromycin).

Peniciliny pro léčbu dětí

Na základě penicilinů bylo vytvořeno mnoho antibakteriálních látek, některé z nich jsou schváleny pro použití u pediatrických pacientů. Tyto léky se vyznačují nízkou toxicitou a vysokou účinností, což umožňuje jejich použití u mladých pacientů..

U kojenců používejte léky chráněné inhibitory užívané ústy.

Dětem jsou předepsána následující antibiotika:

• Flemoklav Solutab;
• Augmentin;
• Amoxiclav;
• Amoxicilin;
• flemoxin.

Mezi nepenicilinové formy patří Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Slovo „solutab“ znamená, že se tablety po vystavení kapalině rozpustí. Tato skutečnost usnadňuje mladým pacientům užívání drog..

Mnoho antibiotik skupiny penicilinů se vyrábí ve formě suspenzí ve formě sladkého sirupu. Pro stanovení dávky pro každého pacienta je nutné vzít v úvahu ukazatele jeho věku a tělesné hmotnosti..

Pouze odborník může předepsat antibakteriální látky dětem. Samoléčba s použitím těchto léků není povolena.

Kontraindikace vedlejší účinky penicilinů

Ne všechny kategorie pacientů mohou užívat penicilinové léky, navzdory jejich účinnosti a výhodám obsahují pokyny pro tyto léky seznam stavů, kdy je užívání těchto léků zakázáno.

Kontraindikace:

• přecitlivělost, osobní nesnášenlivost nebo silné reakce na složky léku;
• předchozí reakce na cefalosporiny, peniciliny;
• dysfunkce jater, ledvin.

Každý lék má svůj vlastní seznam kontraindikací, který je uveden v pokynech, měli byste se s ním seznámit ještě před zahájením léčby.

Penicilinová antibiotika jsou pacienty zpravidla dobře tolerována. Ve vzácných případech se však mohou objevit negativní projevy..

Vedlejší efekty:

• alergické reakce se projevují kožní vyrážkou, kopřivkou, otokem tkáně, svěděním, jinými vyrážkami, Quinckeho edémem, anafylaktickým šokem;
• na straně zažívacího traktu se může objevit nevolnost, bolest v epigastriu, poruchy trávení;
• oběhový systém: zvýšený krevní tlak, poruchy srdečního rytmu;
• játra a ledviny: vývoj selhání funkce těchto orgánů.

Aby se zabránilo rozvoji nežádoucích účinků, je velmi důležité užívat antibiotika pouze podle pokynů lékaře, ujistěte se, že používáte pomocné látky (například probiotika), které doporučuje.